纳武利尤单抗(纳武单抗，欧狄沃，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta )于2018年6月15日获得CFDA的正式批准，用于二线治疗成人表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、既往接受过含铂方案化疗后疾病进展或不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC），纳武单抗是第一个在中国获批的PD-1/PD-L1类药物。 纳武单抗是一种PD-1免疫检查点抑制剂，它通过强大的结合力与免疫细胞上的PD-1结合，“挤掉”原本与PD-1结合的肿瘤细胞上的PD-L1，解除肿瘤细胞对免疫细胞的“控制”，帮助机体恢复抗肿瘤的免疫反应。作为PD-1药物，纳武单抗最大的特点就是在多种癌症治疗中都可以起作用，相较于放化疗不分敌我的“暴力杀伤”，免疫治疗要“温和”得多，不良反应的发生和严重程度都显著降低。 纳武利尤单抗(纳武单抗，欧狄沃，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta )为静脉使用注射液。用于：1. 不能切除或转移性黑色素瘤：Ipilimumab 治疗后疾病进展和BRAF V600基因突变的黑色素瘤;在BRAF V600野生型基因的黑色素瘤患者中与Ipilimumab联用。2.铂类化疗无效病情进展的转移鳞状非小细胞肺癌。有EGFR或ALK基因突变采用标准化疗无效进展的患者。除了这些以外与其他药物联用还可以治疗直肠癌等等一系列其他癌症肿瘤。 推荐剂量：1.单药治疗：240mg，每2周一次或480mg每4周一次。静脉输注给药，输注30分钟以上，按疗程给药直到疾病恶化或出现不可耐受的毒性。2.联合易普利姆玛：欧狄沃推荐剂量为1毫克/公斤，每3周给4剂，联合用药完成后，给予欧狄沃单药治疗(剂量)。剂量调整：根据不良反应的严重程度进行调整，甲亢或甲减不推荐进行剂量调整。

纳武单抗的中文说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta 适应症： 转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 用法用量： 推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 不良反应： > 10％（所有等级） 黑色素瘤 增加AST（28％） 低钠血症（25％） 碱性磷酸酶增加（22％） 皮疹（21％） 瘙痒症（19％） 咳嗽（17％） ALT增加（16％） 高钾血症（15％） URTI（11％） 非小细胞肺癌 疲劳（50％） 淋巴细胞减少症（47％） 呼吸困难，低钠血症（38％） 肌肉骨骼疼痛（36％） 咳嗽（32％） 恶心（29％） 增加肌酐（22％） 高钙血症，低钾血症，低镁血症（20％） 呕吐，虚弱（19％） 低钙血症，高钾血症，腹泻（18％） 水肿，发热（17％） 腹痛，皮疹，AST升高（16％） 碱性磷酸酶，血小板减少症增加（14％） 胸痛，关节痛，食欲减退和体重下降（13％） ALT增加（12％） 1-10％（所有等级） 黑色素瘤 周围水肿（10％） 非小细胞肺癌 肺炎（10％） 疼痛（10％） 1-10％（3-4级） 黑色素瘤 低钠血症（5％） AST增加（2.4％） 碱性磷酸酶增加（2.4％） 高钾血症（2％） ALT增加（1.6％） 非小细胞肺癌 呼吸困难（9％） 疲劳（7％） 肌肉骨骼疼痛（6％） 肺炎（5％） 食欲下降（2.6％） 疼痛（2.6％） 恶心（1.7％） 腹痛（1.7％） 虚弱（1.7％） 水肿（1.7％） 咳嗽（1.7％） 1-10％（其他临床重要不良反应） 黑色素瘤 心脏疾病：室性心律失常 眼部疾病：虹膜睫状体炎 一般疾病和给药部位条件：输注相关反应 免疫介导的疾病：严重的肺炎或间质性肺病，包括致命病例; 结肠炎; 肝炎; 肾炎; 甲状腺疾病; 其他免疫疾病（胰腺炎，葡萄膜炎，脱髓鞘，自身免疫性神经病，肾上腺皮质功能不全，面部和外展神经麻痹，垂体炎，风湿性多肌痛，糖尿病酮症酸中毒，垂体功能减退症，格林 – 巴利综合征，肌无力综合征） 调查：淀粉酶增加，脂肪酶增加 神经系统疾病：头晕，外周和感觉神经病 皮肤和皮下组织疾病：剥脱性皮炎，多形性红斑，白癜风，牛皮癣 非小细胞肺癌 一般疾病和给药部位条件：口腔炎 神经系统疾病：周围神经病变 感染和感染：支气管炎，上呼吸道感染 禁忌： 对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。 贮藏： 未开封的小瓶 冷藏温度为2-8°C（36-46°F） 存放在原始包装中，避免光线照射 不要冻结 稀释混合物 室温：从制备时起最多可存储8小时; 这包括在IV容器中的混合物的室温储存和输注OR的给药时间 从混合物制备时起，在2-8℃（36-46°F）冷藏不超过24小时 不要冻结 作用机制： T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而OPDIVO与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。 疗效和安全： 与多西他赛比较的随机、3期研究（CA209078） 在一项3期、随机、开放性研究（CA209078）中评估了纳武利尤单抗 3 mg/kg作为单药治疗晚期或转移性鳞状和非鳞状NSCLC的安全性和疗效。排除了在非鳞状NSCLC有EGFR突变的患者，或已知ALK易位的患者。研究中纳入一种既往含铂两药化疗方案治疗过程中或治疗后出现疾病进展且ECOG体质状况评分为0或1的患者（18岁或以上）。无论研究前患者肿瘤的PD-L1表达状态如何，均可入选，并按PD-L1表达进行分层（1%临界值）。接受过治疗的脑转移患者，如果在入选前至少2周其神经学病情已经恢复至基线水平、停用皮质类固醇或者按照<10 mg/天强的松当量的剂量稳定治疗或减少剂量，则可以入组。 总计504名患者按2:1比例随机分组，接受纳武利尤单抗 3 mg/kg（n =338）60分钟静脉给药，2周一次，或多西他赛（n = 166）75 mg/m、3周一次。治疗持续进行，只要观察到临床获益，或直至患者不能耐受治疗。随机之后每6周一次进行肿瘤评估（依照RECIST版本1.1）。主要疗效结局评估指标是总生存期（OS）。关键的次要疗效结局评估指标是研究者评价的ORR、PFS和TTF（至治疗失败的时间）。此外，分别使用肺癌症状评分（LCSS）平均症状负荷指数和EQ-5D视觉类比量表（EQ-VAS）评估了症状改善和总体健康状况。 两组间的基线特征基本均衡。中位年龄为60.0岁（范围：39-85），其中25.2% ≥65岁，2.4% ≥75岁。大多数患者是中国人（91.6%）和男性（78.8%）。所有入组患者中有20.6%的疾病进展报告为其最近所用既往方案的最佳缓解，53.6%在完成其最近既往方案后3个月内接受了纳武利尤单抗或多西他赛。基线ECOG体质状况评分为0（13.5%）或1（86.5%）。39.1%为鳞癌，70.2%为目前吸烟者或曾经吸烟者，50.0%为PD-L1表达者。 该研究证实，在预先设定的中期分析即观察到301个事件（占最终分析计划事件数的79%）时，相较于多西他赛组，随机至纳武利尤单抗组患者的总生存期有统计学意义的改善。 最短随访8.8个月时，纳武利尤单抗组的总生存期优于多西他赛组，风险比（HR）为0.68 [95% CI：0.54, 0.87]，分层对数秩检验p值为0.0017。纳武利尤单抗组和多西他赛组的中位OS分别为11.99个月（95%CI：10.35-14.00）和9.63个月（95% CI：7.62-11.24）。 在90.5%的纳武利尤单抗组患者以及91%的多西他赛组患者检出可量化的肿瘤PD-L1表达。在各个预先定义的肿瘤PD-L1表达水平，< 1% (45.1% vs 44.4%) 和≥1% (54.9 vs. 55.6%)，肿瘤PD-L1表达水平在两个治疗组（纳武利尤单抗 vs多西他赛）间均衡。 在所有定义的肿瘤PD-L1表达亚组均证明了相比多西他赛，纳武单抗改善生存期的可能性要更大。

在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T 细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。目前，临床主要应用针对PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤通过它们可增强T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。近年美国开发了抗PD-1 抗体药物欧狄沃，可阻断PD-1 与PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。 欧狄沃（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，欧狄沃已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。欧狄沃抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以欧狄沃的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。 欧狄沃是一个人程序死亡受体-1(PD-1)适用为阻断抗体治疗有以下患者：1）有不能切除的转移黑色素瘤如BRAFV600突变阳性，一种BRAF抑制剂后疾病进展患者的治疗。2）用基于铂化疗或后有进展的转移鳞状非小细胞肺癌。 注射液：40 mg/4 mL和100mg/10 mL溶液在一次性小瓶中。欧狄沃的推荐剂量是每2周历时60分钟静脉输注给予3mg/kg直至疾病进展或不可接受毒性。 欧狄沃是一种人免疫球蛋白G4(IgG4)单克隆抗体结合至PD-1受体和阻断它与PD-L1和PD-L2相互作用，释放PD-1通路-介导的免疫反应的抑制作用，包括抗-肿瘤免疫反应。在同基因型小鼠肿瘤模型中，阻断PD-1活性导致肿瘤生长减低。欧狄沃和易普利姆玛（抗-CTLA-4）联合介导抑制作用导致增强的T-细胞功能大于任一单独抗体，和导致在转移黑色素瘤中改进抗肿瘤反应，在鼠类协同肿瘤模型中，PD-1和CTLA-4的双重阻断导致抗肿瘤活性增加。 进口原研药价格昂贵是“公开的秘密”，据了解，百时美施贵宝的欧狄沃（Opdivo）土耳其版售价是全球范围内最低的，100mg规格售价6000元，40mg规格售价3500元，是目前患者选择较多的一个版本。

欧狄沃是什么药？欧狄沃是一种单克隆抗体，能阻断PD-1和它的配体(PD-L1、PD-L2)之间的相互作用。在某些肿瘤中会上调PD-1配体导致肿瘤细胞逃避T淋巴细胞的免疫监视。欧狄沃与PD-1受体结合，通过阻断PD-1/PD-L1通路，激活T细胞识别癌细胞的能力，从而杀死癌细胞。 哪些患者适合使用欧狄沃？1.不能切除或已转移的黑素瘤患者：①单药用于BRAF V600野生型的不能切除或已转移的黑素瘤患者②单药用于基因BRAF V600突变阳性的不能切除或已转移的黑素瘤患者③联合易普利姆玛用于不能切除或已转移的黑素瘤患者。2.黑色素瘤的辅助治疗：用于完全切除后淋巴结转移或远处转移的黑色素瘤患者。3.转移性非小细胞肺癌：用于进展的转移性非小细胞肺癌患者或经以铂为基础的方案治疗之后的转移性非小细胞肺癌患者;EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者，在fda批准的治疗中出现疾病进展后，可以使用欧狄沃。4.肾细胞癌：用于治疗已经接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌患者。5.典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于接受过以下治疗后复发或进展的成人典型霍奇金淋巴瘤①.自体造血干细胞移植和色瑞替尼治疗②.3线或其他系统性治疗(包括自体造血干细胞移植)。6.头颈部癌(HNSCC)：欧狄沃用于有疾病进展或在含铂类方案化疗后进展的复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌患者。7.尿路上皮癌：用于以下晚期或局部转移尿路上皮癌：①含铂类化疗期间或之后疾病进展②含铂类的新辅助或辅助治疗期间，在12周内疾病进展。8.高度微卫星不稳定癌：用于经氟吡啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的，高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的成人和12岁以上儿童的转移性结直肠癌患者。9.肝细胞癌：用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。 欧狄沃怎么用?推荐剂量：1.单药治疗：240mg，每2周一次或480mg每4周一次。静脉输注给药，输注30分钟以上，按疗程给药直到疾病恶化或出现不可耐受的毒性。2.联合易普利姆玛：欧狄沃推荐剂量为1毫克/公斤，每3周给4剂，联合用药完成后，给予欧狄沃单药治疗(剂量)。剂量调整：根据不良反应的严重程度进行调整，甲亢或甲减不推荐进行剂量调整。

纳武单抗（Nivolumab，Opdivo），也就是我们熟知的“O药”，前段时间刚刚通过中国国家药品监督管理局（CFDA）的审批，成为国内首个获批的针对NSCLC的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，拉开了国内肿瘤免疫治疗的新篇章。那么，纳武单抗要注意什么呢？ （1）免疫介导的不良反应：出现任何其他形式的免疫介导的副反应，要根据副反应的严重程度，停止纳武单抗，为患者给药高浓度皮质类固醇。如果允许，启用激素替代疗法。当症状减轻后，逐步减少皮质类固醇用量，至少使用一个月。当皮质类固醇用药结束后，重新使用纳武单抗。（2）免疫介导性肺炎：观测病人的肺炎症状，当出现2级的肺炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的皮质类固醇（如强的松等价物），并且逐渐减少强的松等价物用量。当出现3级或4级肺炎时，停止用药。当肺炎症状得到缓解后，恢复用药。（3）免疫介导的结肠炎：观测病人的肺炎症状，当出现3或者4级的结肠炎时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现2级的结肠炎时，最多每6天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，如果没有效果，增加强的松等价物剂量到1-2毫克/千克。当出现2级或3级结肠炎时，停止用药。当出现4级或者反复发作的结肠炎时，永久停止用药。（4）免疫介导的肝炎：观测病人的肝炎症状，当出现2级的肝炎或转氨酶浓度过高时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇。当出现3级或4级肝炎时，永久停止用药。（5）免疫介导的肾炎和肾功能不全：监视患者血清肌酐的浓度。当出现4级血清肌酐浓度过高时，每天为患者注射1-2毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，永久停止纳武单抗。当出现2级或3级血清肌酐浓度过高时，每天为患者注射0.5-1毫克/千克的强的松等价物，并加入逐渐减少用量的皮质类固醇，如果副反应没有改善甚至恶化，增加强的松等价物到1-2毫克/千克并永久停用纳武单抗。（6）免疫介导的甲状腺功能减退症和甲状腺功能亢进症：监视甲状腺功能的变化。出现甲状腺功能减退时，启用激素替代疗法。针对甲状腺亢进采用医疗管控。目前没有推荐的纳武单抗剂量调整方案。（7）胚胎毒性：纳武单抗可引起胎儿危害。提醒患者对胎儿的潜在风险，建议患者使用有效的避孕措施。

纳武单抗（Nivolumab）由百时美施贵宝公司开发，商品名为“Opdivo/Opdyta”，主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗，为全球第一支上市的PD-1药物。 T细胞是免疫细胞的一种，可以特异性杀死对人体有害的靶细胞。然而一些恶性黑色素瘤细胞能够传递信号到T细胞的PD-1受体，使T细胞处于无应答状态，从而失去攻击恶性黑色素瘤的能力，导致黑色素瘤增长。而纳武单抗与T细胞上的PD-1受体特异性结合，防止信号从恶性黑色素瘤细胞到达T细胞，使得T细胞能够正常发挥作用。免疫治疗PD-1抗体之一的纳武单抗已经成功的获得包括非小细胞肺癌、肝癌、胃癌、结直肠癌等八个病种的批准。 纳武单抗治疗不同癌症的推荐剂量：(1)治疗不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗：纳武单抗 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗(Ipilimumab)治疗，每3周一次，进行4次后，每两周一次3mg/kg。(2)治疗转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。(3)治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。(4)治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL)：每两周一次，3mg/kg。(5) 复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。(6)治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。(7)转移性结直肠癌：240mg每两周一次。(8) 肝细胞癌：240mg每两周一次。（1）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，与未接收化疗处理的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。（2）针对不能切除的恶性黑色素瘤患者，接受过化疗的成人：每2周一次静脉输注3mg/kg或者每3周一次2mg /kg。 （3）无法手术切除的晚期或复发的非小细胞肺癌成人：每2周一次静脉输注3mg/kg。 多项临床实验证明了纳武单抗的安全性和有效性，这款药值得广大患者选择。

PD1抑制剂纳武单抗的适应症有哪些？ 2018年8月17日：用于某些先前治疗过的小细胞肺癌的患者。有效率：CheckMate -032研究，12％的患者（13人/109人）有反应：11％（12/109）肿瘤缩小（部分反应），0.9％（1/109）肿瘤完全消失（完全反应）.13人中有一半以上有效近1.5年（17.9个月），最长有效时间为3.5年。 2018年7月11日：纳武单抗+低剂量伊匹单抗组合用于既往治疗过的MSI-H / dMMR转移性结直肠癌。有效率：CheckMate -142研究，46%（38人/82人）发生应答，43％（35/82）看到他们的肿瘤缩小（部分反应），3.7％（3/82）肿瘤完全消失（完全反应），该临床试验仍在进行中。 2018年4月16日：纳武单抗+伊匹单抗联合用作中度和低风险晚期肾细胞癌患者的一线治疗。有效率：CheckMate -214试验中，联合治疗组将死亡风险降低了37％，尚未达到中位总生存期，舒尼替尼组25.9个月。联合治疗总体缓解率达41.6％，而舒尼替尼为26.5％。 2018年3月6日：剂量扩大：FDA批准将纳武单抗成为第一个也是唯一一个每4周给药一次，每次480mg的PD-1抑制剂，先前获批的用药剂量为：每2周给药一次，每次240mg。 2017年12月20日：FDA批准纳武单抗作为完全切除的黑色素瘤伴淋巴结转移或转移性疾病患者的辅助治疗。有效率：CheckMate -238试验中，纳武单抗18个月无复发生存率为66.4％，而伊匹单抗组为52.7％。相比之下，纳武单抗将疾病复发的风险降低了35％。 2017年9月22日：FDA批准纳武单抗用于先前用索拉非尼治疗过的肝细胞癌患者。有效率：CheckMate -040试验中，14.3％对纳武单抗治疗有反应。完全反应比为1.9％（3/154），12.3％（19/154）部分反应。应答者（n = 22），有效时间为3.2个月至38.2+个月; 91％的患者有效时间为6个月＋，55％的患者有效时间为12个月+。 2017年8月1日：FDA批准纳武单抗用于先前治疗后进展的MSI-H或dMMR转移性结直肠癌。有效率：在CheckMate-142试验中，先前接受氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康治疗的dMMR或MSI-H患者（53）中，28％（15/53）对Opdivo治疗有反应。1.9％（1/53）完全反应（肿瘤全部消失），26％（14/53）部分反应（肿瘤部分消失）。 2017年2月2日：FDA批准纳武单抗用于先前治疗过的局部晚期或转移性尿路上皮癌。有效率：CheckMate -275试验中，19.6％（53/270）患者对治疗有反应。2.6％（7/270）完全缓解，17％（46/270）部分缓解。在应答者中，中位反应持续时间为10.3个月。 2016年11月10日：FDA批准纳武单抗用于铂类耐药复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌患者。有效率：CheckMate-141试验中，纳武单抗组与对照组（甲氨蝶呤、多西紫杉醇或西妥昔单抗）相比，死亡风险降低30％。纳武单抗平均总生存期为7.5个月，对照组5.1个月。 2016年5月17日：FDA批准纳武单抗用于治疗经典霍奇金淋巴瘤。有效率：CheckMate -205和CheckMate -039试验综合分析，纳武单抗组总体缓解率为65％，7％（7/95）肿瘤完全消失，58％（55/95）肿瘤部分消失，持续起效时间为8.7个月。 2016年1月23日：FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于不可切除或转移性黑色素瘤的治疗（不考虑BRAF突变状态）。有效率：CheckMate -067试验，联合治疗组无进展生存期为11.5个月，纳武单抗单药治疗为6.9个月，而伊匹单抗单药治疗为2.9个月。联合方案与伊匹单抗相比，疾病进展风险降低58％。 2015年11月23日：FDA批准纳武单抗治疗转移性肾细胞癌。有效率：821例晚期肾细胞癌患者，无论PD-L1表达水平如何，纳武单抗治疗后平均寿命为25个月，21.5％的患者肿瘤完全或部分缩小，平均持续23个月，依维莫司治疗平均寿命为19.6个月，3.9％患者肿瘤完全或部分缩小，平均持续13.7个月。 2015年10月9日：FDA批准纳武单抗用于铂类耐药的晚期非小细胞肺癌（非鳞癌）。有效率：582名晚期非小细胞肺癌患者，纳武单抗治疗的患者平均寿命为12.2个月，而多西紫杉醇治疗的为9.4个月。纳武单抗治疗19％的患者肿瘤完全或部分缩小，多西紫杉醇组为12％。PD-L1表达水平越高，纳武单抗治疗效果越好。 2015年10月1日：FDA批准伊匹单抗联合纳武单抗用于BRAF V600野生型黑色素瘤。有效率：CheckMate -069试验，对比伊匹单抗，联合治疗组客观反应率增加（60％ vs 11％），死亡风险降低60%，17％的患者出肿瘤完全消失。 2015年3月4日：FDA批准纳武单抗治疗铂类耐药晚期（转移性）鳞状非小细胞肺癌。有效率：272名鳞状非小细胞肺癌，纳武单抗对比多西紫杉醇死亡风险降低41%，生存期延长3.2个月（9.2 vs 6 个月）。 2014年12月22日：FDA批准纳武单抗用于无法切除或转移晚期黑色素瘤。有效率：120名无法切除或转移性黑素瘤患者中，32％纳武单抗治疗的患者肿瘤缩小，1/3患者持续了六个多月。

在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。据了解，目前临床主要应用针对 PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤，通过它们可增强 T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。PD-1/PD-L1抑制剂在肺癌治疗中有效率的提高及对长期预后的改善较传统疗法均显示出显著优越性，已成为部分肺癌患者一线和二线用药的首选。目前，PD-1/PD-L1抑制剂的应用正在从晚期肺癌患者向早期肺癌患者的新辅助治疗/辅助治疗推进，相关临床试验正在开展之中。近年美国开发了抗 PD-1 抗体药物纳武单抗( nivolumab) ，可阻断 PD-1 与 PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。 美国耶鲁癌症中心Gettinger等报告的CA209-003研究5年随访结果显示，治疗此前接受过治疗的晚期非小细胞肺癌患者，纳武单抗（Nivolumab）治疗可为某些患者带来长期总生存（OS）和持续缓解，长期生存患者的基线和治疗期间特征有很大差异。有两项Ⅲ期临床研究显示，PD-1抑制剂纳武单抗治疗经治晚期NSCLC患者可带来优于多西他赛的总生存改善，目前研究者报告了一项Ⅰ期临床研究5年随访结果，并对5年生存患者特征进行了分析。此前接受过治疗的晚期NSCLC患者接受纳武单抗1 mg/kg、3 mg/kg或10 mg/kg 每2周，8周为一周期，共96周治疗。 结果显示，所有治疗患者（129例）估计5年总生存率为16%，鳞癌（16%）与非鳞癌（15%）患者相似。16例5年生存患者中，88%的患者为当前或曾吸烟者。10例PD-L1表达可评价的5年生存患者中，70%的患者基线PD-L1表达≥1%。12例5年生存患者获得部分缓解，2例疾病稳定，9例完成最多96周的纳武单抗治疗，4例因不良反应中断治疗，其中3例由于疾病进展中断治疗。12例5年生存患者之后未接受其他治疗，至最后一次随访未出现疾病进展。

纳武单抗是一种单克隆抗体，能阻断PD-1和它的配体(PD-L1、PD-L2)之间的相互作用。那么，纳武单抗是治什么的？ 1.不能切除或已转移的黑素瘤患者：①单药用于BRAF V600野生型的不能切除或已转移的黑素瘤患者②单药用于基因BRAF V600突变阳性的不能切除或已转移的黑素瘤患者③联合易普利姆玛用于不能切除或已转移的黑素瘤患者。 2.黑色素瘤的辅助治疗：用于完全切除后淋巴结转移或远处转移的黑色素瘤患者。 3.转移性非小细胞肺癌：用于进展的转移性非小细胞肺癌患者或经以铂为基础的方案治疗之后的转移性非小细胞肺癌患者;EGFR或ALK基因组肿瘤畸变患者，在fda批准的治疗中出现疾病进展后，可以使用纳武单抗。 4.肾细胞癌：用于治疗已经接受过抗血管增生治疗的晚期肾细胞癌患者。 5.典型霍奇金淋巴瘤(cHL)：用于接受过以下治疗后复发或进展的成人典型霍奇金淋巴瘤，①自体造血干细胞移植和色瑞替尼治疗②3线或其他系统性治疗(包括自体造血干细胞移植)。 6.头颈部癌(HNSCC)：纳武单抗用于有疾病进展或在含铂类方案化疗后进展的复发性或转移性头部和颈部鳞状细胞癌患者。 7.尿路上皮癌：用于以下晚期或局部转移尿路上皮癌：①含铂类化疗期间或之后疾病进展②含铂类的新辅助或辅助治疗期间，在12周内疾病进展。 8.高度微卫星不稳定癌：用于经氟吡啶、奥沙利铂和伊立替康治疗后进展的，高度微卫星不稳定或错配修复缺陷的成人和12岁以上儿童的转移性结直肠癌患者 9.肝细胞癌：纳武单抗适用于接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者。

纳武单抗通过抑制细胞上PD-1蛋白的细胞通路而发挥作用。自2014年纳武单抗获批上市以来，其适应症也在不断增加，截至目前纳武单抗的适应症已经达到了8个：1.单药治疗BRAF V600野生型或突变阳性的不可切除的或转移性黑色素瘤;联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗不可切除的或转移性黑色素瘤；2.经铂类化疗方案后疾病进展的转移性非小细胞肺癌;携带EGFR或ALK肿瘤基因突变的患者在接受FDA批准疗法后仍出现疾病进展的非小细胞肺癌。3.经抗血管生成药物治疗后疾病进展的晚期肾细胞癌；4.经自体造血干细胞移植(HSCT)及本妥昔单抗治疗后复发或进展、或经3种及以上前线治疗方案(包括自体造血干细胞移植)后复发或进展的成人经典霍奇金淋巴瘤(cHL)；5.经铂类化疗方案治疗后出现疾病进展的复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)；6.经含铂类药物化疗后疾病进展、或经含铂类药物新辅助或辅助化疗后12月内疾病进展的局部晚期或转移性尿路上皮癌；7.微卫星不稳定性高(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌，且经氟尿嘧啶、奥沙利铂或伊立替康治疗后疾病进展的成人及儿童(12岁以上)；8.欧狄沃可治疗经索拉非尼(Sorafenib)治疗后进展的肝细胞癌。欧狄沃针对不同适应症的用法用量自然也有所区别。 纳武单抗的用法用量： 1,治疗不可切除或转移性黑色素瘤：240mg每两周一次；联合伊匹单抗(Ipilimumab)治疗：OPDIVO 1mg/kg 治疗后，当天接受伊匹单抗治疗，每3周一次，进行4次后，每两周一次3mg/kg。 2, 治疗转移性非小细胞肺癌：240mg每两周一次。 3, 治疗晚期肾细胞癌：240mg每两周一次。 4, 治疗难治性经典霍奇金淋巴瘤(cHL) ：每两周一次，3mg/kg。 5,复发或转移性头颈部鳞癌(HNSCC)：每两周一次，3mg/kg。 6,治疗转移性膀胱癌：240mg每两周一次。 7,转移性结直肠癌：240mg每两周一次。 8 ,肝细胞癌：240mg每两周一次。 此外，目前还有很多关于纳武单抗的III期临床研究正在进行，适应症范围有望不断扩大。这些III期研究主要包括了对纳武单抗治疗黑色素瘤脑转移、胃癌、食管癌或胃食管交界处癌、恶性胶质瘤等多种肿瘤的疗效和安全性评估。不久的将来PD-1将应用于如胃癌、结肠癌、卵巢癌、乳腺癌、肝癌、膀胱癌、霍奇金淋巴瘤、头颈癌等更多的肿瘤疾病，将有越来越多的患者从中受益。

在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T 细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。目前，临床主要应用针对PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤通过它们可增强T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。近年美国开发了抗PD-1 抗体药物纳武单抗，可阻断PD-1 与PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。 纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，纳武单抗已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。纳武单抗抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以纳武单抗的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。 2018年6月15日，国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（O药）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。8月28日，正式登陆中国市场开始出售。这是中国第一款上市的PD-1抗体。既然纳武单抗已经在国内上市了，当然很多患者会关心纳武单抗在国内的价格，据了解，纳武单抗在国内的价格为40mg/4ml——4591元、100mg/10ml——9260元。作为进口原研药，纳武单抗如此定价可谓“意料之中”，那么有性价比高一些的纳武单抗吗？答案是肯定的。得益于土耳其当地亲民的医疗政策，纳武单抗原研药在土耳其的售价是全球最低的：100mg规格售价6000元，40mg规格售价3500元。

肺癌按照病理分为小细胞癌和非小细胞癌，后者又可以分为鳞癌、腺癌和大细胞癌，其中后两者又称为“非鳞癌”。不同的肺癌类型，治疗方式也大不相同。2018年6月15日国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物纳武单抗在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。同年8月28日，纳武单抗正式登陆中国市场开始出售。 纳武单抗在国内批准用于二线治疗如下类型的肺癌：①表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；②间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；③之前接受过含铂方案化疗后疾病进展或者不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 纳武单抗在中国大陆的获批基于一项名为CheckMate-078 的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，其中90%为中国患者。研究发现：与化疗相比，纳武单抗治疗组的死亡风险降低了32%。当然还有很多患者会关心纳武单抗在国内的价格，据了解，纳武单抗在国内的价格为40mg/10ml 4591元、100mg/10ml 9260元。以60Kg患者为例，一次需使用1支100mg/10ml和2支40mg/10ml，共18442元每两周，一个月共36884元。 美国地区，纳武单抗规格有两种： 4ml：40mg-2瓶/盒、10ml：100mg-2瓶/盒，售价分别为2147.86美元、5357.04美元；如此看来，国内纳武单抗的售价较美国地区略低，但即便如此，纳武单抗需要患者长期服用，也是一笔很大的消耗。那么有更便宜的纳武单抗吗？答案是有的。得益于当地亲民的定价政策，纳武单抗在土耳其的售价是全球最低的：100mg规格售价6000元人民币，40mg规格售价3500元人民币，这是纳武单抗原研药性价比最高的一个版本。

在控制肿瘤细胞的生长、扩散和复发过程中，T 细胞介导的免疫应答具有重要作用。作为负性免疫调节因子的PD-1，在肿瘤细胞免疫逃逸过程中发挥着重要作用，其分子功能、表达水平与肿瘤的治疗和患者的预后密切相关。目前，临床主要应用针对PD-1 及其配体的单克隆抗体类药物治疗恶性肿瘤通过它们可增强T 细胞活性的作用来达到治疗肿瘤的目的。近年美国开发了抗PD-1 抗体药物纳武单抗，可阻断PD-1 与PD-L1 的结合，使得处于免疫耐受的T 细胞重新激活并参与杀灭肿瘤细胞。 纳武单抗（nivolumab，商品名OPDIVO）是一种抗PD-1的单克隆抗体，通过阻断PD-1与其配体PDL-1/2的结合从而恢复T细胞的抗肿瘤效应。目前，纳武单抗已被美国FDA和欧洲药品管理局(European MedicinesAgency，EMA)批准用于肾癌的治疗。纳武单抗抗肿瘤机制为阻断肿瘤细胞PD-L1 /PD-1 通路。PD-L1/PD-1 途径在调节T 淋巴细胞活化、免疫耐受、肿瘤免疫逃逸过程中至关重要。PD-L1 /PD-1通路被阻断后，被抑制的效应T 细胞功能重新恢复，此时机体会出现一个反跳性的免疫增强的情况，有可能引起机体对自身抗原发生免疫反应而导致自体组织损伤，所以纳武单抗的不良反应大多都是免疫相关性的，包括免疫介导的肠炎、肺炎、肾炎及肾功能不全、肝炎和甲状腺功能异常。 1）在I期临床试验中，部分转移性肾细胞癌患者在接受3个疗程的纳武单抗治疗后获得了长达3年以上的PR，并最终达到CR。2）在Ib临床试验中，纳武单抗治疗转移性肾细胞癌的ORR在低剂量组1mg/kg和高剂量组10 mg/ kg中分别为24%和31%，中位PFS为7.3个月，3年总生存率为52%。3）II期临床试验显示，168例既往接受过一种以上抗血管生成药物治疗的转移性肾细胞癌患者随机接受低剂量0.3 mg/kg、中剂量2 mg/kg和高剂量10 mg/ kg的纳武单抗治疗，3组的中位PF分别为2.7、4.0和4.2个月，中位OS分别为18.2、25.5和24.7个月，ORR分别为20%、22%和20%。3~4级不良反应在各个组中的比例分别为5%、17%和13%，最常见的不良反应是乏力。4）在III期临床试验中，821例既往接受过治疗的患者随机分配到纳武单抗治疗组和依维莫司治疗组，结果发现，中位OS在纳武单抗和依维莫司治疗组中分别为25.0和19.6个月，ORR分别为25%和5%；在纳武单抗治疗组中，达到PR和CR的比例分别为24%和1%，而在依维莫司组中分别为5%和小于1%；同时发现纳武单抗的疗效与PD-L1的表达量无关，最常见的3~4级不良反应是乏力、恶心和皮疹，未出现药物相关的死亡。

肺癌按照病理分为小细胞癌和非小细胞癌，后者又可以分为鳞癌、腺癌和大细胞癌，其中后两者又称为“非鳞癌”。不同的肺癌类型，治疗方式也大不相同。2018年6月15日国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（纳武单抗）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。同年8月28日，正式登陆中国市场开始出售。 根据美国肿瘤协会年会中公布的数据，截至目前，使用纳武单抗治疗的非小细胞肺癌患者的5年总生存率已达到16%。而在免疫疗法出现之前，这一数据只有4%左右。最新的5年生存率的数据来自于Ib期CA209-003研究。此研究是首个肺癌方面的程序性死亡-1（PD-1）免疫检测点抑制剂的临床试验。在免疫疗法出现之前，绝大多数患者在确证为晚期肿瘤之后一年内陆续死亡了。毫无疑问，免疫疗法是肿瘤治疗史上的一个里程碑，它跳脱了专科治疗的桎梏，也扩展了肿瘤治疗的舞台。这些也是FDA会批准纳武单抗作为晚期NSCLC患者二线治疗的原因。那么纳武单抗治疗肺癌疗效如何？ 纳武单抗在国内批准用于二线治疗如下类型的肺癌：①表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；②间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者；③之前接受过含铂方案化疗后疾病进展或者不可耐受的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。 纳武单抗在中国大陆的获批基于一项名为CheckMate-078 的关键、随机III期临床研究。这是第一个在中国启动的PD-1抑制剂的临床研究，其中90%为中国患者。研究发现：与化疗相比，纳武单抗治疗组的死亡风险降低了32%。

纳武单抗是转移性或不可切除疾病全身治疗的一线和二线用药，美国药监局临床研究显示，在治疗黑色素瘤患者中，其客观缓解率约达32%，在2-10个月内有效。若患者感觉症状明显加重，应考虑耐药可能并调整用药。 纳武单抗耐药后治疗方案：1.换用其他免疫治疗药物：利用PD-L1作为标记物，决定是否使用抗-PD-1治疗和/或纳武单抗和伊匹单抗联合治疗，纳武单抗耐药后，可选派姆单抗单药治疗或纳武单抗+伊匹单抗联合治疗。与单药相比，纳武单抗+伊匹单抗的联合治疗，改善了客观有效率及无进展生存期，但毒副反应也显著增加。联合治疗是否改善总生存，目前并不清楚。纳武单抗+伊匹单抗联合治疗对比单药纳武单抗或伊匹单抗的III期临床研究，入组的是未经治疗的初诊的，不能手术的III-IV期黑色素瘤患者。2.靶向治疗：如BRAF V600活化突变，临床需要早期缓解时优先推荐。3.联合治疗：①达拉菲尼+曲美替尼②维罗非尼+卡比替尼。未经治疗的初诊的，不能手术的III C-IV期黑色素瘤患者中，BRAF/MEK抑制剂的联合治疗，与单药BRAF抑制剂相比，改善了无进展生存期及有效率，且初期报告显示改善了总生存。如果存在BRAF/MEK抑制剂联合治疗的禁忌症，推荐单用BRAF抑制剂达拉菲尼或维罗非尼，尤其针对不适合免疫检查点抑制剂的患者。4.临床试验：目前临床研究证实对肿瘤的免疫性全身治疗具有很大突破，临床试验的主要研究者通常都是在该领域的学科带头人，对疾病各种治疗方法的最新进展都有了解，并且具备该领域最丰富的临床经验，特别是中晚期肿瘤患者参加临床试验的获得受益很明显。美国NCCN临床实践指南推荐纳武单抗耐药患者可以寻找是否有合适的临床研究，参加临床试验，获得最新的治疗方法。

纳武单抗（Nivolumab，Opdivo），也就是我们熟知的“O药”，前段时间刚刚通过中国国家药品监督管理局（CFDA）的审批，成为国内首个获批的针对NSCLC的免疫肿瘤（I-O）治疗药物，拉开了国内肿瘤免疫治疗的新篇章。 CheckMate-078 III期临床研究结果显示，与化疗相比，纳武单抗可降低死亡风险32%。纳武单抗的客观缓解率（ORR）（17%）是多西他赛组（4%）的四倍。 一项名为CheckMate-078的关键、随机III期临床研究结果，该研究旨在评估纳武单抗对比多西他赛在以中国人群为主的经治非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的治疗效果。在CheckMate-078研究中，约90%的受试者来自中国。 研究显示，与多西他赛相比，纳武单抗在主要终点总生存期（OS）上表现出具有统计学意义的显著获益优势（OS；HR 0.68；97.7% CI：0.52-0.90；p=0.0006）。不同PD-L1表达水平及肿瘤组织学类型的患者均观察到OS获益。此外，在另外两项次要终点，ORR和mDOR上，纳武单抗也显示出较多西他赛更好的效果（纳武单抗和多西他赛组的ORR分别为17%与4%；mDOR分别为‘尚未达到’和5.3个月）。 该研究首次证实，与化疗相比，免疫治疗药物纳武单抗能够显著改善多项研究终点，包括总生存期在内。此外，纳武单抗见效时间较短，一般在12周左右。这为经治晚期非小细胞肺癌患者提供了新的潜在治疗选择，具有突破性的意义。

纳武单抗就是我们常说的O药，是一款治疗靶点非常多的免疫治疗药物，是当下最火热的PD-1药物。2018年6月15日，百时美施贵宝PD-1单抗药物Opdivo的中国上市申请正式获得CFDA批准，用于二线治疗非小细胞肺癌！纳武单抗好吗？ 这是一项回顾性研究，2015年5月至2016年8月使用PD-1的纳武单抗治疗的病人，在首次确诊时就出现了脑部转移病灶。病人每两周接受一次纳武单抗的治疗，计量为每千克体重3毫克（3mg/kg），每隔2个月评估肿瘤病灶的反应（约注射了4次纳武单抗）。主要评估脑内病灶的客观反应率（IORR），脑内病灶的控制率、不良反应等。 191名晚期非小细胞肺癌患者接受了纳武单抗治疗，其中43名患者有脑转移病灶，30名病人的脑转移病灶可评估。有部分病人的病灶大小和数量不能清晰评估，还有7名病人在第一次随访时去世，所有这些不可评估的病人都被判断为脑内病灶进展。仅有10个病人可评估PD-L1表达，有5个病人的PD-L1表达大于1%。 结果显示，多数病人的脑转移灶被先前治疗过，甚至是接受过3种以上治疗措施，63%的病人脑转移灶没有显示处于活跃状态，37%的病人脑转移灶是新发的或者进展增大，33%的病人有脑水肿。79%的病人脑转移灶在PD-1治疗前接受过局部治疗。纳武单抗治疗的患者脑内病灶的客观反应率（IORR）为9%，脑外病灶客观反应率为11%，即二者没有什么差异，也就是说基本上脑外的病灶出现了应答，脑内病灶对PD-1也出现了应答。脑内病灶的控制率为51%，而脑外病灶的控制率为47%。没有一个脑部病灶病情进展的病人，其脑外的病灶对治疗有客观应答。

Opdivo（Nivolumab，纳武单抗）是由百时美施贵宝公司开发，主要用于肿瘤和慢性病毒感染的治疗。纳武单抗于2014年7月4日获得日本医药品医疗器械综合机构（PMDA）批准， 2014年12月22日获得美国食品药品管理局（FDA）批准，2015年6月19日获得欧洲药物管理局（EMA）批准上市，2018年6月15日国家药品监督管理局正式批准PD-1单抗药物Opdivo（纳武单抗）在中国上市，用于二线治疗非小细胞肺癌。 纳武单抗自2014年被FDA批准上市以来，获批的适应症不断增加，目前除已获批的黑色素瘤、转移性NSCLC、晚期肾癌、经典霍奇金淋巴瘤、头颈癌五大适应症外，还在肝癌、结直肠癌、膀胱癌等多个适应症上均处于临床阶段，适应症扩展空间巨大。 纳武单抗给药方法： 1.黑色素瘤：纳武单抗单药用于黑色素瘤的推荐剂量是3 mg/kg（即按体重用药），用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。如果联合易普利姆玛治疗黑色素瘤，有所不同，易普利姆玛是3 mg/kg，每三周一次，共4次，之后用纳武单抗，用法不变。 2.非小细胞肺癌：纳武单抗单药的推荐剂量是3 mg/kg，用药时长为60分钟，每2周一次，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 3.肾癌：先用纳武单抗3mg/kg，再用伊匹木单抗1 mg/kg，需在当天依次用药完毕，且每次用药时间在30分钟以上，每3周1次，共4次。在第4次联合用药结束后，改为单药纳武单抗240mg，用药时间相同，直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。 4.结直肠癌：纳武单抗推荐剂量为240mg/次，每2周一次。 5.肝癌：患者接受每2周一次纳武单抗治疗，剂量为3mg/kg。

纳武单抗就是O药，也就是我们所了解的PD-1抑制剂Opdivo，是由小野制药(Ono)和百时美施贵宝(Bristol Myers Squibb，BMS)联合研发，2014年7月获得日本医药品医疗器械综合机构(PMDA)批准， 2014年12月获得美国食品药品管理局(FDA)批准，2015年6月获得欧洲药物管理局(EMA)批准，2018年6月获得中国食品药品监督管理局(CFDA)批准上市，并由小野制药在日本地区销售，由百时美施贵宝在美国、欧洲和中国销售，商品名为欧狄沃®。 纳武单抗是一种全人源单克隆抗体，作为程序性死亡受体1 (PD-1)阻断剂，能结合PD-1并解除PD-1通路对T细胞的抑制作用。纳武单抗批准的适应症为不可切除的或转移性黑色素瘤、晚期或转移性肾细胞癌、转移性鳞状细胞非小细胞肺癌、经典型霍奇金淋巴瘤、无法切除的进行性或复发性胃癌、索拉非尼(sorafenib)预先治疗的肝细胞癌、晚期或转移性尿路上皮癌、高微卫星不稳定性(MSI-H)或错配修复缺陷(dMMR)的转移性结直肠癌、处于铂类化疗期间或化疗之后的晚期转移性非小细胞肺癌和铂类化疗期间或化疗后疾病进展患者头颈部复发或转移性鳞状细胞癌。 纳武单抗是一种静脉滴注用溶液，每瓶含20 mg/2 mL、40 mg/4 mL或100 mg/10 mL Nivolumab。推荐剂量为每次3 mg/kg(经典霍奇金淋巴瘤、头颈部鳞状细胞癌和无法切除的进行性或复发性胃癌)或 240 mg (黑色素瘤、非小细胞肺癌、肾细胞癌、尿路上皮癌、转移性结直肠癌和肝细胞癌)，两周一次。 价格方面，根据最新的数据采集，国内纳武单抗规格有4ml：40mg瓶/盒、 10ml：100mg瓶/盒，售价分别为¥4500.00 单位/人民币、¥7800.00 单位/人民币；美国方面，纳武单抗规格有4ml：40mg-2瓶/盒、 10ml：100mg-2瓶/盒，售价分别为$2147.86/单位：美元、$5357.04/单位：美元。纳武单抗在全球近百个国家获批上市，其中，土耳其纳武单抗的售价是全球最低的，100mg规格售价折合人民币约6000元，40mg规格售价折合人民币约3500元。

纳武单抗（Opdivo）说明书 通用名：纳武单抗 商品名称：Opdivo 全部名称：纳武单抗，欧狄沃，纳武利尤单抗，O药，Opdivo，Nivolumab，Opdyta 适应症：转移性黑色素瘤、肾癌、经过治疗的晚期非小细胞肺癌、转移性肺癌。 用法用量：推荐剂量为3mg/kg，由于其剂型是40mg/4mL和100mg/10mL两种，患者的体重通常为60kg以上，因此一般每次的用量是200-240mg，患者每隔两周用药一次，每次用药的时间不少于30分钟。 禁忌：对活性成份或（成份）所列的任何辅料存在超敏反应的患者。 注意事项： 可能发生免疫介导的肺炎; 对于严重或危及生命的肺炎，中度和永久性停药 据报道，免疫介导的结肠炎; 对于中度或严重的患者，请停止使用，并永久停止危及生命的结肠炎 在临床试验中观察到免疫介导的肝炎; 监测肝功能的变化; 对于严重或危及生命的转氨酶或总胆红素升高的中度和永久性停药 可能发生免疫介导的肾炎和肾功能障碍; 监测肾功能的变化; 对于严重或危及生命的血清肌酐升高的中度和永久性停药; 扣留中度（2级）或严重（3级）血清肌酐的治疗; 永久停止治疗以危及生命（4级）血清肌酐增加 可发生免疫介导的脑炎; 对新发中度至重度神经系统体征或症状的患者进行停止治疗，并评估其排除中度至重度神经系统恶化的传染性或其他原因; 评估可能包括但不限于咨询神经科医生，脑部MRI和腰椎穿刺; 如果排除其他病因，对于免疫介导的脑炎患者，给予皮质类固醇，剂量为1-2mg / kg /天泼尼松当量，接着是皮质类固醇锥形; 永久停止免疫介导的脑炎治疗 治疗中止后可能发生其他临床意义和潜在致命的免疫介导的不良反应（如心肌炎，横纹肌溶解症，肌炎，葡萄膜炎，虹膜炎，胰腺炎） 报告了严重的输液反应（罕见，<1％）; 如果严重或危及生命，则停止; 轻度或中度输液反应患者中断或缓慢输注 会造成胎儿伤害; 建议对胎儿的潜在风险和使用有效的避孕措施 监测超急性移植物抗宿主病（GVHD），3-4级急性GVHD，需要类固醇的发热综合征，肝静脉闭塞性疾病和其他免疫介导的不良反应; 移植相关的死亡率已经发生 在接受PD-1受体阻断抗体治疗之前或之后接受异基因造血干细胞移植（HSCT）的患者可发生致命和其他严重并发症; 尽管在PD-1阻断和同种异体HSCT之间进行干预治疗，但可能发生并发症; 考虑在同种异体HSCT之前或之后用PD-1受体阻断抗体治疗的益处与风险 如果葡萄膜炎与其他免疫介导的不良反应一起发生，可以考虑一种Vogt-Koyanagi-Harada样综合征，这种综合征已经在单独接受药物或与ipilimumab联合使用的患者中观察到，这可能需要使用全身性类固醇治疗以降低永久性视力丧失 贮藏：未开封的小瓶；纳武单抗冷藏温度为2-8°C（36-46°F）；存放在原始包装中，避免光线照射；不要冻结。