日本批准的培米替尼用于不可切除性FGFR+胆道癌

培米替尼

日本厚生劳动省（MHLW）已批准培米替尼（pemigatinib，Pemazyre）治疗化疗后病情恶化的FGFR2融合基因不可切除性胆道癌患者。

监管决定基于2期FIGHT-202试验（NCT02924376）的数据，在该试验中，培米替尼对107例FGFR2融合或重排患者的客观缓解率为35.5%（95%CI，26.5%-45.4%）。在治疗有效的患者中，2.8%的患者达到完全缓解，32.7%的患者达到部分缓解，46.7%的患者病情稳定。培米替尼的中位缓解期（DOR）为7.5个月（95%CI，5.7-14.5）。

2期FIGHT-202试验

在这项多中心、开放性的2期试验中，研究人员着手研究培米替尼对既往治疗的伴有/没有FGF/FGFR突变局部晚期或转移性胆管癌患者的安全性和抗肿瘤活性。

要入选试验，患者必须年满18岁，经组织学或细胞学诊断为局部晚期或转移性胆管癌，经至少1次全身治疗后有进展性疾病记录，根据RECIST v1.1标准有影像学可测量的疾病，并且ECOG体力状况为0-2等其他条件。

对患者进行FGF/FGFR状态进行集中预筛选，并根据其集中确认的结果，将其分配到3个试验组：FGFR2融合或重排组、其他FGF/FGFR突变组和没有FGF/FGFR突变组。

所有受试者均口服培米替尼，起始剂量为13.5mg，每日一次。给予受试者治疗，直到出现放射疾病进展、不能忍受的毒性，受试者撤回同意书，或医生决定停药。给药可以中断长达14天，毒性能够得到消除。

试验的主要终点是FGFR2融合或重排患者的比例，这些患者在独立的中心检查中达到了客观缓解。试验的主要次要终点是：所有FGF/FGFR突变患者、未发生FGF/FGFR突变的患者达到客观缓解的患者比例，DOR，疾病控制率，无进展生存期（PFS），整体生存期（OS），安全性以及药代动力学。

共有1206名患者使用FoundationOne测试进行了FGF/FGFR状态的预筛选；在这些患者中，1120名患者没有突变或拒绝参与试验。其余86名患者符合入选资格。另外85名FGF/FGFR突变的患者也符合入选资格。在171名患者中，有146人在2017年1月17日至2019年3月22日期间参加了试验。146例患者中，107例有FGFR2融合或重排，20例有其他FGF/FGFR突变，18例没有FGF/FGFR突变。

所有受试者均至少服用1剂培米替尼，除1名FGF/FGFR状态不明的患者未纳入疗效分析外，他们均被纳入安全性和有效性人群。总体中位随访时间为17.8个月，FGFR2融合或重排组、其他FGF/FGFR突变组和无FGF/FGFR突变组的中位随访时间分别为15.4个月、19.9个月和24.2个月。在这些试验组中，中位治疗持续时间分别为7.2个月、1.4个月和1.3个月。

所有受试者的中位年龄为59岁，92%的受试者ECOG体力状况为0或1，86%的受试者有转移性疾病，39%的受试者曾接受过2次或2次以上的系统治疗。此外，大多数受试者在进入试验之前都接受过以铂类化疗。最常接受的化疗方案是吉西他滨（gemcitabine）联合顺铂（cisplatin），47%的患者接受该方案。值得注意的是，在FGFR2融合或重排的患者中，98%患有肝内胆管癌。

另外的结果显示，首次使用培米替尼的中位缓解时间为2.7个月。此外，在103例FGFR2融合或重排患者中，88%的患者在基线检查后测量时发现其靶病变大小减小。

在FGFR2融合或重排患者中，培米替尼治疗的中位PFS为6.9个月（95%CI，6.2-9.6）。在有其他FGF/FGFR2突变的患者中，中位PFS为2.1个月（95%CI，1.2-4.9），而在没有FGF/FGFR突变的患者中，中位PFS为1.7个月（95%CI，1.3-1.8）。在FGF/FGFR2突变的患者中，6个月时PFS的Kaplan-Meier估计值为62%；12个月时，估计值为29%。

此外，在数据中断时，OS数据仍然不成熟。此时，FGF/FGFR2组中37%的患者死亡。中位OS为21.1个月（95%CI，14.8–不可估计）。有其他FGF/FGFR突变患者中位OS为6.7个月（95%CI，2.1-10.6），而无突变患者中位OS为4.0个月（95%CI，2.3-6.5）。

参考文献：

https://www.onclive.com/view/pemigatinib-approved-in-japan-for-unresectable-fgfr-biliary-tract-cancer