原发性高草酸尿症1型(PH1)是一种罕见的遗传病,由肝脏过度生成草酸盐导致肾结石、肾钙质沉着症、肾衰竭和系统性草酸盐沉着症。Lumasiran(Oxlumo)是一种研究性RNA干扰(RNAi)治疗药物,通过靶向乙醇酸氧化酶减少肝脏草酸盐的产生。
方法
在一项双盲、3期试验中,我们随机分配(以2:1的比例)6岁或以上的PH1患者接受皮下lumasiran或安慰剂治疗6个月(在基线和第1、2、3和6个月给予剂量)。
主要终点是24小时尿草酸盐排泄量从基线到第6个月的百分比变化(第3-6个月的平均百分比变化)。次要终点包括血浆草酸盐水平从基线至第6个月的百分比变化(第3-6个月的平均百分比变化)和第6个月时24小时尿草酸盐排泄量不高于正常范围上限1.5倍的患者百分比。
结果
共有39例患者接受了随机化;26例被分配到lumasiran组,13例被分配到安慰剂组。24小时尿草酸盐排泄量变化的最小二乘平均差异(lumasiran减去安慰剂)为-53.5个百分点(P < 0.001),lumasiran组减少65.4%,早在第1个月就观察到效果,安慰剂组平均只减少了12%。
到研究的第六个月,接受Oxlumo治疗的患者中有52%达到了正常的24小时尿草酸水平; 第六个月时没有患者接受安慰剂治疗。
所有分层检验的次要终点的组间差异显著。血浆草酸盐水平百分比变化的差异(lumasiran减去安慰剂)为-39.5个百分点(P < 0.001)。
在lumasiran组中,84%的患者在第6个月时24小时尿草酸盐排泄量不高于正常范围上限的1.5倍,而安慰剂组为0%(P < 0.001)。
38%的lumasiran治疗患者报告了轻微、短暂的注射部位反应。
结论
Lumasiran减少了尿草酸盐排泄量——PH1进展性肾衰竭的原因。大多数接受lumasiran治疗的患者在治疗6个月后水平正常或接近正常。
参考资料:Lumasiran, an RNAi Therapeutic for Primary Hyperoxaluria Type 1
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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