每日两次的波齐替尼单药治疗NSCLC的安全性剂量研究

试验发现

对2期多中心ZENITH20试验（NCT03318939）的2个队列进行的初步分析表明，在EGFR和HER2外显子20插入的非小细胞肺癌（NSCLC）患者中，波齐替尼（Poziotinib）对酪氨酸激酶抑制剂具有临床活性和耐受性。研究结果由Adrian Sacher医学博士在2021年欧洲肿瘤医学会靶向抗癌治疗虚拟大会上发表。

试验方案

该国际试验由7个队列组成。该报告讨论了第3组和第5组的结果。队列3评估了使用波齐替尼一线治疗EGFR外显子20插入的非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效。该队列的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括疾病控制率、缓解持续时间、安全性和耐受性。队列5是一项剂量探索性试验，评估了在不同剂量的波齐替尼用于先前接受过治疗的EGFR或HER2外显子20的NSCLC患者或接受一线治疗的患者——6 mg或8 mg，每日两次，或10 mg、12 mg或16 mg，每日一次。

加拿大多伦多大学医学与免疫学系医学助理教授Sacher说，队列3共有79名患者入选，其中12人（15%）仍在接受治疗。队列中患者的年龄和性别分布与转移性NSCLC人群的预期一致。研究者报告ORR为27.8%（95%CI，18.4%-39.1%），疾病控制率为86.1%（95%CI，76.5%-92.8%），无进展生存期为7.2个月（范围0.8-19.8+）。

总体而言，研究人员观察到队列3中91%的患者肿瘤有所减少，特别是肿瘤减少的中位百分比为25.5%。

Sacher表示，队列5的招募还很早，但整个给药组有16到23名患者。Sacher在一封电子邮件中告知《肿瘤靶向治疗》杂志，10 mg队列的数据还没有准备好，但将在美国癌症研究协会会议上公布。

每天两次服用6mg和8mg队列的剂量中断率分别为50%和63%，每天一次服用12mg和16mg队列的剂量中断率分别为87%和82%。

每天两次服用6 mg和8 mg的对照组剂量减少率分别为38%和50%，每天一次服用12 mg和16 mg的对照组剂量减少率分别为57%和59%。

6mg/d队列中的3级以上的治疗相关不良反应（AEs）的发生率为19%，8mg/d队列为31%，12mg/d队列为39%，16mg/d队列为45%。总的来说，3级以上的特殊不良事件分别为19%（每天两次6 mg队列）、19%（每天两次8 mg队列）、35%（每天一次12 mg队列）和36%（每天一次16 mg队列）。

在队列3中，在治疗初期的转移性疾病患者中观察到临床上有意义的活性，这些患者的肿瘤含有EGFR外显子20突变，使用剂量为16 mg，每日一次。队列5的初步数据表明，每天两次给药的耐受性得到改善，每天一次的剂量中断比每天两次给药减少23%（16 mg剂量水平）和43%（12 mg剂量水平），每天两次给药减少了因治疗引起的3级不良事件。Sacher表示，这些初步数据表明，每天两次给药可能会提高抗肿瘤活性。

“ZENITH20试验的数据日渐成熟，并积极招募患者，进一步评估剂量变化的影响。”Sacher总结道。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/twice-daily-poziotinib-beats-safety-of-single-dose-in-nsclc