GTB-3550治疗骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病有疗效

今天，小编给大家介绍一种治疗两大顽疾——骨髓增生异常综合征和急性髓系白血病的单药疗法。骨髓增生异常综合征（MDS）是起源于造血干细胞的一组异质性髓系克隆性疾病，特点是髓系细胞分化及发育异常，表现为无效造血、难治性血细胞减少、造血功能衰竭，高风险向急性髓系白血病转化。

急性髓系白血病（AML）是髓系造血干或祖细胞恶性疾病。以骨髓与外周血中原始和幼稚髓性细胞异常增生为主要特征，临床表现为贫血、出血、感染和发热、脏器浸润、代谢异常等，多数病例病情急重，可危及生命。GT Biopharma公司宣布，GTB-3550 TriKE用于单药疗法治疗高危骨髓增生异常综合征和难治性或复发性（R/R）急性髓系白血病表现出早期临床前景。

GTB-3550是一种单链、三特异性的scFv重组融合蛋白偶联物，由抗cd16和抗cd33抗体重链和轻链的可变区域以及一种改良的白细胞介素15（IL-15）组成。GTB-3550通过IL-15分子的一部分提供一种自我维持信号，激活自然杀伤细胞（NK），增强其杀伤能力。除MDS和AML外，GTB-3550还可用于其他CD33阳性造血系统恶性肿瘤的研究。

最近一项1/2期临床试验（NCT03214666）的中期结果研究发现，接受GTB-3550治疗的患者骨髓母细胞水平降低了63.7%，从而产生了临床效益（内源性NK细胞功能、增殖和免疫监测）。未观察到细胞因子释放综合征，无需进行祖细胞衍生或自体或异体细胞治疗。

该项单中心、介入性、非随机序贯分配试验预计招募60名患者，试验完成日期估计为2025年8月。试验目的：1期试验的主要结果是最大耐受剂量（MTD）。2期试验的主要结果是试验性治疗导致的完全缓解和部分缓解的发生率。次要结果包括治疗相关不良事件（TRAE）和总生存期（OS）。

试验方案：在1期试验中，患者接受一个疗程的GTB-3550，在6个指定剂量水平中的1个作为3个每周阻滞治疗组。在阻滞期间，连续4次24小时连续输注，然后在阻滞1和2组后休息72小时。所有治疗均为急症治疗。根据第1次给药前5天或当天的体重计算指定剂量。剂量不能重新计算。6个剂量水平分别为：5μg/kg/天、10μg/kg/天、25μg/kg/天、50μg/kg/天、100μg/kg/天和200μg/kg/天。

在2期试验中，治疗计划与第一阶段相同。在此阶段，患者接受MTD。要入选试验，患者必须在18至75岁之间，器官功能良好，并且必须患有没有良好标准护理治疗选择的MDS或AML。若患者患有新型或侵袭性肺浸润，未得到控制的细菌、真菌或病毒感染、活动性乙型肝炎或丙型肝炎病毒，或患有中枢神经系统恶性肿瘤病史或活动性中枢神经系统疾病症状，则不能入选试验。

其他中期结果显示，除了降低骨髓母细胞水平外，GTB-3550还有助于耗尽或失去功能的内源性NK细胞群，并直接杀伤AML和MDS癌细胞，无需对补充祖细胞衍生或自体或异体工程NK细胞共同用药。

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/gtb-3550-shows-early-efficacy-as-mds-and-aml-therapy