靶向药物艾伏尼布治疗胶质瘤疗效强劲

全世界每年约有10万人诊断为弥漫性胶质瘤（diffuse glioma）；占所有新诊断癌症的1%以下，但其发病率和死亡率均高。作为恶性脑肿瘤，弥漫性胶质瘤包括低级别胶质瘤(LGG)和胶质母细胞瘤。大约有70%以上的低级别胶质瘤会发生异柠檬酸脱氢酶1(IDH1)基因突变。艾伏尼布（ivosidenib）是一款同类首创的、具有选择性的、针对IDH1基因突变癌症的强效口服靶向抑制剂。该药物正在实体瘤患者中进行试验。

研究者在mIDH1实体瘤患者中进行了ivosidenib的多中心、开放标签、I期、剂量递增和扩展研究。Ivosidenib每日口服给药，28天为1周期。主要终点为口服艾伏尼布单药的安全性和耐受性，并确定艾伏尼布的最大耐受剂量或II期推荐剂量。

次要终点为一周期剂量递增中的剂量限制性毒性，艾伏尼布的药代动力学和药效学特征，以及初步临床反应（使用RANO LGG标准评估）。结果显示，在66例晚期胶质瘤患者中，ivosidenib耐受性良好，未报告剂量限制性毒性。未达到最大耐受剂量；每天一次500 mg的剂量作为扩展队列。≥3级不良事件发生率为19.7%；3%(n = 2)的不良事件与治疗相关。

在非增强型胶质瘤患者(n = 35)中，客观缓解率为2.9%，1例部分缓解。35例非增强型胶质瘤患者中有30例(85.7%)获得疾病稳定，而31例增强型胶质瘤患者中有14例(45.2%)获得疾病稳定。ivosidenib在非增强型胶质瘤组中的中位无进展生存期远远高于增强型胶质瘤，分别为13.6个月和1.4个月。一项探索性分析显示，ivosidenib显著缩小了非增强型胶质瘤的体积，降低了非增强型胶质瘤的生长速率。

因此，在mIDH1晚期胶质瘤患者中，每日一次500 mg的ivosidenib不仅延长了患者疾病控制时间，降低了非增强型胶质瘤的生长速率，而且安全性良好。胶质瘤是我国恶性程度较高的癌种，预后相对来说较差且治疗手段有限。让人欣慰的是，近年来靶向药物研究越来越多，我们期待新的治疗模式能够进一步延长患者的生存期，改善生存质量。

参考资料：Ivosidenib in Isocitrate Dehydrogenase 1 - Mutated Advanced Glioma