最有希望的三联疗法-伊沙佐米三联方案用于新诊断多发性骨髓瘤

多发性骨髓瘤（MM）是一种恶性浆细胞病，目前治疗多采用靶向治疗，靶向药物精准作用于癌细胞上或癌细胞内的特定分子（如蛋白质）。2015年，FDA批准伊沙佐米用于治疗多发性骨髓瘤。2020年，在欧洲血液学协会（EHA）第25届大会上公布了评估口服蛋白酶体抑制剂恩莱瑞（伊沙佐米）治疗多发性骨髓瘤（MM）的研究结果，用于一线维持治疗多发性骨髓瘤，死亡风险降低34.1%。

在不符合移植条件的新诊断的多发性骨髓瘤患者中，ixazomib (Ninlaro，伊沙佐米)、环磷酰胺和地塞米松三联疗法的疗效高于伊沙佐米/地塞米松，其次是伊沙佐米单药维持治疗。

根据2期EMN10-UNITO临床试验(NCT02586038)的最新结果，伊沙佐米 +环磷酰胺+地塞米松(ICd)联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为17.9个月，伊沙佐米 +沙利度胺+地塞米松 (ITd)联合治疗的中位无进展生存期(PFS)为12.3个月。对于接受伊沙佐米+苯达莫司汀+地塞米松(IBd)治疗的患者，中位无进展生存期(PFS)为13.9个月；单独使用伊沙佐米/地塞米松(Id)时，中位无进展生存期（PFS）为10.3个月。

2年无进展生存率分别为39%、27%、40%和31%。2年总生存率分别为75%、78%、89%和85%。目前，FDA批准Ixazomib（伊沙佐米）与lenalidomide(Revlimid，来那度胺)和地塞米松联合使用，治疗至少受过1次治疗的多发性骨髓瘤患者。

试验回顾：在EMN10-UNITO研究中(n = 171)，研究人员评估了ixazomib（伊沙佐米）在不同的组合：Id (n = 41)， ICd (n = 59)， ITd (n = 60)， IBd (n = 11)中的疗效。所有联合用药都是诱导治疗，随后是单药ixazomib维持治疗。

中位随访27个月，结果显示在Id组，ICd组，ITd组和IBd组中，部分缓解率（或更好）分别为57%，75%，84%和64%。Id组、ICd组、ITd组和IBd组分别有10%、10%、5%和9%的患者获得了完全或更好的缓解。Id组、ICd组、ITd组和IBd组的最小残留疾病阴性率分别为10%、4%、10%、9%（或更好）。

附加数据显示，诱导后，健康、中等健康和体弱患者的缓解率相似，分别为71%、74%和76%。在14.1个月、14.8个月和12.2个月时，各组的中位无进展生存期(PFS)没有显著差异。60% (n = 102)的患者完成了诱导阶段的治疗，然后伊沙佐米继续进行维持治疗；18%的患者在维持治疗期间缓解增强。根据安全性和有效性数据，伊沙佐米、环磷酰胺和地塞米松是最有希望的三联疗法。

参考资料：

Mina R, Larocca A, Corradini P, et al. Ixazomib-based induction followed by single-agent ixazomib maintenance in transplant ineligible, newly diagnosed multiple myeloma patients: updated results of the EMN10-UNITO trial. Presented at: 2nd European Myeloma Network Meeting; March 3-6, 2021; virtual. Abstract P28.