3期试验研究伊美司他对骨髓纤维化患者的总生存期

骨髓纤维化（MF）简称髓纤，是一种由于骨髓造血组织中胶原增生，其纤维组织严重影响造血功能所引起的一种骨髓增生性疾病。患者骨髓中前体细胞被纤维组织取代，不能生成正常的血细胞，会生成异形红细胞，会患者带来一系列的危害，严重时会直接威胁到患者的生命。

Geron公司在新闻稿中宣布，一项3期试验（IMPLEMMF；NCT04576156）正在研究伊美司他（imetelstat，GRN163L）与最佳可用疗法（BAT）对难治性骨髓纤维化（MF）患者的总生存期（OS）的益处，现已给首个患者服用了实验药物。伊美司他是一种顶级的端粒酶抑制剂。核酸骨架对细胞核酸酶的作用具有抵抗力，这有助于改善血浆和组织的稳定性，同时也提高了与靶点的结合亲和力。伊美司他的脂质组通过增强细胞通透性提高药效，改善药动学和药效学特性。

到目前为止，已有6项临床试验对伊美他司他进行了安全性和耐受性评估。给药方式多样，范围为0.5 mg/kg至11.7 mg/kg。Geron表示，在血浆半衰期为4-5小时的情况下，患者接触药剂的剂量呈依赖性增加。此外，在7.5 mg/kg剂量后的41-45小时内观察到骨髓中有药物残留。

在已完成的1期和2期临床试验中，伊美司他的安全性是一致的。试验中出现的不良事件（AE）包括血细胞减少、一过性延长活性部分凝血活酶、胃肠道症状、肝脏生化异常和输注反应。剂量限制性毒性包括血小板减少和中性粒细胞减少。

试验方案：这项正在进行的随机、双臂、3期临床试验预计有320名参与者参加，预计完成日期为2024年5月。在第1组中，患者每21天接受一次9.4 mg/kg的伊美司他，直到疾病进展、不可接受的毒性、治疗中止或试验结束。在第2组中，患者将接受BAT治疗，直到达到任何一个与第1组相同的终点。

试验终点：试验的主要终点是总生存期（OS）。次要终点包括症状缓解率、无进展生存期、脾脏缓解率、完全缓解、骨髓纤维化程度的减轻以及出现不良事件的试验人数。试验对象：要入选试验，患者必须有一个初步的MF诊断，并且对JAK抑制剂治疗不敏感。患者还必须有活跃的MF症状和可测量的脾肿大。既往接受过伊美司他或任何MF导向化疗的患者不能入选试验。

“作为唯一一项以总生存期为主要终点的难治性MF试验，对首次IMPACTEMF患者用药是伊美司他成为这些患者潜在治疗方法的重要一步。”Geron首席医疗官Aleksandra Rizo医学博士说，“对于JAK抑制剂治疗失败或不再有效的患者，中位总生存期仅为约14至16个月，因此患者对提高生存期的疗法有重大需求。”

参考文献：

https://www.targetedonc.com/view/phase-3-study-of-imtelstat-versus-bat-explores-survival-improvement-in-myelofibrosis