FDA授予bemarituzumab突破性疗法用于一线治疗FGFR2b阳性胃/GEJ癌

成纤维细胞生长因子（FGF）能够促进内皮细胞的游走和平滑肌细胞的增殖，修复损害的内皮细胞，当FGF与硫酸肝素糖蛋白辅助受体共同结合在FGFR上时，会诱导FGFR磷酸化并引起下游酶促反应和信号通路激活，导致肿瘤产生。Bemarituzumab是首款抑制FGF与FGFR2b结合的单克隆抗体，能够阻断下游肿瘤信号通路的活化，进而抑制肿瘤的发展。

试验用FGFFR2b靶向抗体bemarituzumab已被FDA授予突破性疗法认定，与化疗联合用于FGFFR2b过表达、HER2阴性局部晚期或转移性胃癌和胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗，该药物开发商Amgen公司的负责人表示。另外该药物用于FGFR2b过表达的其他肿瘤类型的疗效也在探索中。

根据FDA批准的伴随诊断试验，如果有至少10%的肿瘤细胞出现FGFR2b过表达，那么需要使用bemarituzumab联合氟尿嘧啶、亚叶酸、奥沙利铂或FOLFOX6等化疗方案。一项全球、随机、双盲、2期FIGHT试验（NCT03694522）的数据为这项认定提供了依据，最近举行的2021年胃肠道癌症研讨会上报告了该疗法具有良好的疗效。该认定基于那些免疫组化（IHC）检测中10%或以上肿瘤细胞出现FGFR2b过表达的患者数据。

“FIGHT试验是首项评估肿瘤细胞中FGFR2b过表达的研究。Bemarituzumab作为一线治疗在晚期胃癌或胃食管癌患者的关键终点中展现出具有临床意义的治疗效果”，Amgen研发部执行副总裁David M. Reese博士在一次新闻发布会中表示。“接下来我们会进一步研究FGFR2b的影响，并在后续的环节中继续与药物监管部门合作，为FGFR2b阳性胃癌和胃食管交界处腺癌患者提供一线治疗。”

在受试的FGFR2b突变晚期胃癌和胃食管交界处腺癌患者中，与安慰剂联合mFOLFOX6化疗方案相比，一线bemarituzumab联合mFOLFOX6化疗方案的疾病进展或死亡率降低了56%（HR，0.44；95%CI，0.25-0.77）。对于免疫组化（IHC）2+/3+检测中10%或以上肿瘤细胞出现FGFR2b过表达的患者，bemarituzumab小组的中位无进展生存期（PFS）为14.1个月，而安慰剂小组的中位PFS为7.3个月。

研究结果显示受试患者FGFR2b表达越高，PFS越长；不过在IHC 2+/3+检测中5%的肿瘤细胞出现FGFR2b过表达的患者（HR，0.54；95%CI，0.33-0.87）以及意向性治疗（ITT）人群（HR，0.68；95%CI，0.44-1.04；P =.0727）中也观察到获益。ITT人群中，bemarituzumab小组的总生存期未达到，安慰剂小组的总生存期为12.9个月（HR，0.58；95%CI，0.35-0.95；p =0.0268）；bemarituzumab小组的1年总生存率为65.3%，安慰剂小组的1年总生存率为56.9%。

bemarituzumab小组的客观缓解率为47%，安慰剂小组的客观缓解率为33%；bemarituzumab小组的中位显效时间为1.84个月，安慰剂小组的中位显效时间为1.67个月；bemarituzumab小组的中位缓解持续时间为12.2个月，安慰剂小组的中位缓解持续时间为7.1个月。

发生3级或3级以上不良事件（AE）的患者比例为82.9%（bemarituzumab小组）和74.0%（安慰剂小组）；bemarituzumab小组和安慰剂小组中分别有5例和4例患者发生5级AE。值得注意的是，bemarituzumab小组中发生的角膜相关AE更常见，所有等级AE中有67.1%的患者发生角膜相关AE，而安慰剂小组的患者比例为10.4%。

研讨会发言人、琼森综合癌症中心的Zev A. Wainberg博士表示，“基于这些研究结果，有必要针对胃癌和胃食管腺癌患者进行一项前瞻性随机3期研究。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/fda-grants-breakthrough-therapy-designation-to-bemarituzumab-for-frontline-fgfr2b-gastric-gej-cancers