FDA授予ALLO-715治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤先进疗法资格认定

多发性骨髓瘤（multiple myeloma，MM）是恶性浆细胞病中最常见的一种类型，又称骨髓瘤、浆细胞骨髓瘤或Kahler病。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害、高钙血症、贫血、肾脏损害。多发性骨髓瘤的特征是单克隆浆细胞恶性增殖并分泌大量单克隆免疫球蛋白，发病率估计为2~3/10万，男女比例为1.6:1，大多患者年龄>40岁，黑人患者是白人的2倍。今天给大家介绍一种新药ALLO-715，可用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤，正在进行临床试验。

Allogene Therapeutics公司宣布，FDA已授予异基因嵌合抗原受体（CAR）T细胞制剂ALLO-715再生医学先进疗法（RMAT）资格认定，用于治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤。对于其他疗法无效的多发性骨髓瘤患者，ALLO-715有可能满足该类患者日益增长的医疗需求。目前，1期UNIVERSAL试验（NCT04093596）正在评估ALLO-715治疗对该患者群体的疗效。

试验方案：19名多发性骨髓瘤患者入选本试验，15名患者按照3+3剂量递增设计，接受4种不同剂量的CAR-T细胞制剂，包括40 x 106、160 x 106、320 x 106和480 x 106 CAR+T细胞。试验的主要终点是剂量限制性毒性（DLTs）和安全性或耐受性。该试验正在评估次要终点——抗肿瘤活性和药代动力学。

已评估的患者人群接受了高度预治疗，治疗中位次数为5（范围3-11），31.6%的患者有3期疾病。除1例患者外，所有患者均接受过自体干细胞移植（ASCT），52.6%有高危细胞遗传学，26.3%有髓外疾病。

在接受320×106 CAR-T细胞治疗的患者中，5名患者中有3名出现活性。客观缓解率为60%（95%CI，14.7%～94.7%）。此外，每名患者均观察到完全缓解和非常好的部分缓解（VGPR）。局部微小残留病检测显示，至少有VGPR的患者有微小残留病阴性状态。值得注意的是，80%应答者在数据截止时仍然对ALLO-715有反应。研究结果表明，高剂量的CAR-T细胞对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者具有抗癌活性。

安全性：在安全性方面，观察到的最常见的≥3级不良事件（AE）为贫血（41.2%）、中性粒细胞减少（41.2%）、淋巴细胞减少（29.4%）和血小板减少（29.4%）。4名不同的患者也有4次≥3级感染。另外，1例患者有5级感染，还有1例死于呼吸衰竭。

接受ALLO-715治疗的患者未出现剂量限制性毒性，24%的患者出现细胞因子释放综合征。

探索ALLO-715对复发性或难治性多发性骨髓瘤患者的试验是首次人体试验，旨在解决CAR-T细胞治疗对这些患者的问题和可用性。该药物是一种转基因抗BCMA异基因cart细胞产品，临床前已证明可减少移植物抗宿主病TCRα恒定基因断裂的发生。

试验对象：这项UNIVERSAL试验正在积极招募90名患者，要求患者有可测量的疾病，接受至少3次治疗，ECOG体力状况为0或1，且血液、肾脏、肝、肺和心脏功能良好。若患者目前患有中枢神经系统（CNS）或有中枢神经系统病史、临床意义重大CNS障碍、当前或历史性甲状腺疾病、六周内接受ASCT，先前接受过抗BCMA治疗、任何基因治疗、任何转基因细胞治疗或过继T细胞治疗，有HIV感染史或急慢性活动性乙型肝炎或丙型肝炎感染史，拒绝参加延长安全监测，则不能入选试验。

FDA授予RMAT资格认定后，ALLO-715治疗复发性或难治性多发性骨髓瘤的研发进程可能会加快，正如FDA审查过程一样。监管机构的快速审查将包括快速和突破性疗法资格认定。

参考文献：https://www.targetedonc.com/view/fda-grants-rmat-designation-to-novel-allogeneic-car-t-cell-agent-in-relapsed-refractory-multiple-myeloma