FDA授予新型TIL疗法孤儿药称号治疗黑色素瘤

TIL细胞疗法，指肿瘤浸润的淋巴细胞，在1988年首次证明使用自体TIL的过继性T细胞疗法可以介导转移性恶性黑色素瘤患者的肿瘤消退。科学家可以通过一些体外培养方法把这些肿瘤组织中的某类型的淋巴细胞富集起来，再回输给患者，就能够发挥抗肿瘤作用，而且联合PD-1效果会更好。TILs一旦增长到数十亿个，就被注入患者体内，在那里他们攻击癌细胞，而不损伤健康细胞。在TIL输注之前，患者要接受化疗以帮助TIL攻击肿瘤。

FDA授予ITIL-168孤儿药称号，用于治疗IIB至IV期黑色素瘤，这是一种源自肿瘤浸润淋巴细胞(TILs)的研究性自体细胞疗法。治疗效果明显，让患者重燃希望！

在所有可评估的患者(n = 21)中，67%的患者观察到最佳的总体缓解。最佳缓解为完全缓解(CR)占19%，部分缓解(PRs)占48%。此外，19%的患者病情稳定(SD)， 14%的患者疾病进展(PD)，疾病控制率为86%。在15例影像学可评估患者中，53%的患者获得了最佳的总体缓解，完全缓解为13%，部分缓解为40%；20%的患者病情稳定, 27%的患者疾病进展，疾病控制率为73%。

在生存方面，所有可评估患者的中位总生存期(OS)为21.3个月。对14例患者的缓解深度进行了评估，获得最佳整体缓解的患者似乎也有更深的缓解。对于获得部分缓解的患者尤其如此，这些患者的肿瘤负荷与基线相比变化接近100%。疾病进展患者的肿瘤负荷没有改善，而病情稳定患者的肿瘤负荷只有大约10%的改善。

中位随访52.2个月时，14例有缓解的患者，23%的患者缓解持久，在注射TIL后持续时间超过30个月。在数据截止时，所有达到完全缓解的患者均存活且无疾病。最常见的不良反应：血小板减少、发热和寒战。

这些数据为在前瞻性临床试验中进一步评估肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）在晚期黑色素瘤患者中的应用提供了依据。其中一项DELTA-1 (EudraCT, 2020-003862-37)研究计划于2021年晚些时候启动。不仅是治疗黑色素瘤，TILs疗法在结直肠癌、乳腺癌、头颈部等恶性肿瘤中也显示出巨大潜力。随着TIL细胞疗法的不断发展和改进，有望成为人类抗癌新武器，将给癌症患者带来巨大的生存获益。

参考资料：

Instil Bio receives orphan drug designation for ITIL-168 in melanoma. News release. April 27, 2021. Accessed April 27, 2021. https://bit.ly/32VcFeq

Hawkin RE, Jiang Y, Lorigan PC, et al. Clinical feasibility and treatment outcomes with unselected autologous tumor infiltrating lymphocyte therapy in patients with advanced cutaneous melanoma. Presented at: 2021 American Association for Cancer Research Annual Meeting; April 10-15, 2021; Virtual. Abstract LB150