FOLFIRINOX新辅助治疗方案可改善晚期直肠癌的疾病控制

直肠癌是消化道最常见的恶性肿瘤之一，一般认为动物脂肪和蛋白质摄入过高而食物纤维摄入不足是直肠癌发生的高危因素，目前采取放化疗+手术治疗的策略，但手术不易彻底，术后复发率较高。FOLFIRINOX是一种四药联合（亚叶酸+氟尿嘧啶+伊立替康+奥沙利铂）的化疗方案，在胰腺癌、胆道癌、结直肠癌领域的疗效表现不凡，其中有两项针对结直肠癌的研究荣登2020美国临床肿瘤学会年会。

根据《柳叶刀肿瘤学》中发表的研究结果，对于那些局部晚期直肠癌患者，在标准治疗方案之前接受FOLFIRINOX新辅助治疗可显著改善无病生存期。

“当前针对局部晚期直肠癌患者的标准治疗方案是先进行放化疗，然后进行全直肠系膜切除术。这种涉及多学科的疗法具有极好的局部疾病控制，但远端转移率约为30%，癌细胞转移风险仍然很高”，法国洛林癌症研究所的Thierry Conroy博士表示。“因此，我们决定对一种新型治疗策略展开评估，以降低该标准治疗方案的远端转移率。”

研究人员开展了一项多中心、开放标签、随机3期试验（NCT01804790），主要终点为3年时的无病生存期。试验中，18-75岁的新诊断直肠癌患者被随机分配至两个小组：新辅助治疗小组包含231例患者，先接受FOLFIRINOX治疗，随后接受术前放化疗+全直肠系膜切除术+辅助化疗；标准治疗小组包含230例患者，接受术前放化疗+全直肠系膜切除术+辅助化疗。

中位随访46.5个月后，新辅助治疗小组的3年无病生存率为76%（95%CI，69%-81%），而标准治疗小组为69%（95%CI，62%-74%）。新辅助治疗小组中，最常见的3/4级不良事件（AE）为腹泻（11%）和中性粒细胞减少（17%）。

放化疗期间最常见的3/4级AE是淋巴细胞减少，在新辅助治疗小组和标准治疗小组中的发生率分别为28%和30%。辅助化疗期间，发生的3/4级事件包括周围神经病变（发生率分别为12%和21%）和中性粒细胞减少（发生率分别为6%和18%）。

在整个治疗期间，新辅助治疗小组中严重AE的发生率为27%，略高于标准治疗小组（22%）。

而在辅助化疗期间，新辅助治疗小组的163例患者中，有18例（11%）发生了严重AE，相比之下，标准治疗小组的128例患者中，有36例（23%）发生了严重AE。另外，试验中有3例治疗相关死亡：新辅助治疗小组中发生1例猝死，标准治疗小组中发生1例猝死和1例心肌梗塞死亡。

“与接受术前放化疗+全直肠系膜切除术+辅助化疗的标准治疗方案相比，预先进行FOLFIRINOX新辅助治疗显著改善了局部晚期直肠癌患者的疗效”，研究人员表示。“新辅助治疗效组的无病生存期得到显著改善，毒性也大幅降低，这表明该策略更有效且耐受性更好，为之后的临床实践方向提供了理论依据。”

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/neoadjuvant-folfirinox-improves-survival-in-advanced-rectal-cancer