新的Hedgehog抑制剂可以用于治疗基底细胞癌

据克利夫兰诊所皮肤科主任、莫氏外科医生、医学博士Allison Vidimos所说，在接受hedgehog抑制剂治疗之前，对大型外生性基底细胞癌进行除体积治疗，可能会改善预后。她和同事们注意到，进行除体积治疗后，hedgehog抑制剂的反应会更加迅速和持久。Vidimos博士在美国莫氏外科学院年会上的演讲中分享了一个案例来说明这一点。

一位82岁的女性出现了结痂、出血性、结节性基底细胞癌(BCC)，几乎已经生长到了她的整个鼻子和左下眼睑。肿瘤生长了十年，已经侵入了她的鼻骨，但还没有影响到没有眶周组织。一位外部外科医生建议她做全鼻切除，并切除下眼睑，她拒绝了。

Vidimos博士决定用维莫德吉进行治疗，但在此之前，她进行了除体积治疗，以减轻疼痛和出血，但她没有刮除通过鼻翼延伸到鼻前庭的部分肿瘤。“我打算用vismodegib来处理这一部分肿瘤。”她说。9个月后，肿瘤几乎消失了，3年后也没有复发。 Vidimos博士说:“在hedgehog基因抑制之前进行外科手术，可以减少肿瘤负担，并可能提高疗效，缩短疗程。”

据报告称，hedgehog抑制剂vismodegib和sonidegib均被批准用于治疗局部晚期基底细胞癌，vismodegib的完全应答率为31%。

但是单一疗法会产生严重的副作用，最常见的有肌肉痉挛、脱发和味觉障碍。为了将影响降到最低，Vidimos通常会让患者在周一至周五服药，周末休息。尽管如此，许多患者还是因为副作用而停用了这种药物。 为了提高疗效并缩短疗程，“我们需要寻找新的治疗策略。”Vidimos说。

肿瘤前期除体积治疗就是这样一种策略。 她解释说，与组织重塑相关的细胞信号通路的改变可能会改善反应，而除体积可能会减少肿瘤细胞的遗传异质性，使剩余的细胞对hedgehog抑制的抵抗力降低。Vidimos说，与其他药物联合治疗是另一种选择，而且与辐射治疗也有协同效应，hedgehog抑制剂增加了细胞对辐射治疗的反应。

Hedgehog抑制剂也可以用于手术前缩小肿瘤。 一个小系列研究发现，在术前3到6个月的vismodegib治疗后，肿瘤面积减少了27%。Vidimos表示，对于一种非常具有侵袭性和令人担忧的肿瘤来说，这种方法非常成功。

参考资料：https://www.medscape.com/viewarticle/951288