HPN424在转移性去势抵抗性前列腺癌治疗中显示出良好的前景

HPN424能够穿透实体瘤，延长血清半衰期，用患者自身的T细胞破坏恶性肿瘤细胞，它代表了一类新的T细胞疗法，旨在实现实体瘤穿透和杀死实体肿瘤的双重功效。

一项2021年美国临床肿瘤学会年会期间公布的1/2a期剂量升级研究（NCT03577028）的数据表明，HPN424(一种三特异性、半衰期延长的前列腺特异性膜抗原[PSMA]靶向药物)对转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者具有抗肿瘤活性。

伦敦癌症研究所负责人Johann De Bono博士说，HPN424设计了三个结合域：抗PSMA用于接触肿瘤细胞，抗白蛋白用于延长半衰期，抗CD3用于接触T细胞。这项1/2a期研究对之前接受过2次以上系统性治疗的mCRPC患者进行了药物评估。患者中位年龄为70岁，73%的患者先前接受过化疗。大多数患者（78%）是白人，9%是黑人，2%是亚洲人。

患者的前列腺特异性抗原(PSA)的平均值和中位数分别为464ng/mL和129ng/mL。27名（42%）患者有PSA进展，3名（5%）有PSA和临床进展，10名（16%）有PSA和放射学进展，24名（38%）有放射学进展。试验的主要终点包括安全性、耐受性和最大耐受剂量。次要目标包括药代动力学、药效学、免疫原性和初步抗肿瘤活性。

该研究包括一个由70名患者组成的固定剂量组和一个由19名患者组成的阶梯剂量组。截至4月23日，已有89名患者接受了治疗。目前，评估的最高目标剂量是阶梯剂量组的160mg/kg和固定剂量组的300mg/kg。在两组中都观察到PSA下降和循环肿瘤细胞（CTC）减少。在56名可评估的患者中，有32名（57%）观察到循环肿瘤细胞(CTC)的减少。

de Bono说：“在整个研究中，对74名患者中的15名进行了至少6个月的随访，其中有20%的患者PSA下降。”de Bono说，最常见的治疗相关不良事件（AE）是细胞因子释放综合征（CRS）和转氨酶炎，它们通常发生在第一周期。其他的不良事件包括寒战、发热、低血压、输液相关反应、潮红和缺氧。

参考资料：https://www.cancernetwork.com/view/hpn424-shows-promise-in-mcrpc-pretreated-with-systemic-therapy