FDA授予Balstilimab治疗复发性/转移性宫颈癌的优先审查

宫颈癌是世界范围内最常见的妇科肿瘤疾病，治疗的难点在于局部复发/远端转移，预后极差，复发率约为31%，平均生存期为7个月。Balstilimab是一种全人源单克隆抗体，靶向PD-1，能够阻断PD-1（程序性细胞死亡蛋白1）与其配体PD-L1和PD-L2的相互作用，帮助T细胞识别肿瘤细胞进而杀死肿瘤细胞。

Agenus公司称，FDA已对balstilimab的生物制品许可申请（BLA）进行优先审查，该药物用于治疗在化疗期间或化疗后出现疾病进展的复发性/转移性宫颈癌患者。该申请基于一项1/2期试验（NCT03495882）的结果，试验显示，balstilimab治疗宫颈癌患者有效且耐受良好，在携带PD-L1表达的患者中疗效更好。

该试验包括balstilimab单药治疗组（n =161）和balstilimab+zalifrelimab联合用药组（n =155）。单药组患者静脉注射3 mg/kg balstilimab，每2周一次；联合用药组患者在balstilimab治疗的基础上，额外静脉注射1 mg/kg zalifrelimab，每6周一次。治疗持续24个月。

纳入标准为：患有经组织学证实的铂类药物治疗后复发的宫颈癌、具有可测量的疾病、ECOG体能状态评分为0或1、预期寿命超过3个月；排除标准为既往患有其他恶性肿瘤、存在中枢神经系统转移。试验的主要终点是客观缓解率（ORR），次要终点包括安全性、缓解持续时间（DOR）、疾病控制率（DCR）、显效时间、无进展生存期（PFS）、总生存率（OS）、疾病稳定持续时间。

数据表明，在改良的意向性治疗人群中，balstilimab单药治疗的客观缓解率（ORR）为14%，完全缓解（CR）率和部分缓解（PR）率分别为2%和12%；与PD-L1阴性患者（n=42）相比，在PD-L1阳性患者（n=99）中的ORR较高（19% vs 10%）。balstilimab与zalifrelimab联合用药达到的ORR为22%，CR率和PR率分别为6%和16%；在PD-L1阳性患者（n=79）和PD-L1阴性患者（n=36）中的ORR分别为27%和11%。

在既往至少接受过1种化疗的患者亚组中，balstilimab单药治疗的ORR为13%，CR率和PR率分别为2%和11%；与PD-L1阴性患者（n =37）相比，在PD-L1阳性患者（n =84）中的ORR较高（18% vs 8%）。balstilimab与zalifrelimab联合用药达到的ORR为20%，CR率和PR率分别为5%和15%；在PD-L1阳性患者（n=61）和PD-L1阴性患者（n=33）中的ORR分别为26%和9%。

单药治疗和联合用药疗法均耐受良好，免疫相关不良事件的发生率分别为30%和35%，其中，3级或以上不良事件的发生率分别为8.0%和10.5%。FDA已指定《处方药用户收费法》（PDUFA）目标日期为2021年12月16日，期待balstilimab能够尽快上市，为复发的宫颈癌患者提供更加有效的治疗方案。

参考资料 https://www.onclive.com/view/fda-grants-priority-review-to-balstilimab-for-recurrent-or-metastatic-cervical-cancer