晚期乳腺癌研究前沿速递：激素受体阳性乳腺癌治疗方案（2）

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医学编辑胡其雁

2021-11-12 15:44

已帮助: 335人

乳腺癌有很多种类型，对于激素受体阳性的乳腺癌患者来说，内分泌治疗为首选治疗方案，可使病死率降低 25%-30%，而且毒副作用较小。但是有些患者会对治疗产生耐药性或是出现疾病复发或转移。今天我们就继续来了解这类乳腺癌的治疗方案。

POSEIDON试验

POSEIDON是一项随机、2期研究，研究了他莫昔芬+ taselisib(PI3K抑制剂)/安慰剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中的疗效。所有患者（N=180）按1:1的比例随机进行分组，试验组接受他莫昔芬20mg+taselisib 4mg；对照组（n=334）接受安慰剂+他莫昔芬20mg，对照组进展后交叉进行试验组治疗至进展。

主要入选标准：组织学或细胞学确定的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；有可测量病灶；既往内分泌治疗后进展；最多既往接受过5线化疗。分层因素：绝经前VS绝经后；ILC VS BC NST/其他；既往内分泌治疗快速进展(<6月) VS 缓慢进展(>6月)；既往依维莫司治疗 VS 否；0-1 VS ≥2线既往化疗。

试验主要终点为研究者评估PFS（无进展生存期），次要终点为OS（总生存期）、所有治疗组的ORR（客观缓解率）和CBR（疾病控制率）以及安全性。

研究结果显示：

Taselisib(PI3K抑制剂)组较安慰剂组PFS获益。Taselisib+他莫昔芬较安慰剂组PFS显著获益，PFS 4.8个月VS 3.2个月，HR 0.63；亚组分析显示PI3K外显子20和9缺失时及既往化疗0-1线时，taselisib+他莫昔芬PFS获益趋势明显。

Taselisib(PI3K抑制剂)组与安慰剂组OS相似。Taselisib+他莫昔芬组较安慰剂组在总体缓解和临床获益率上数值更高；两组总生存期相似(但结果受到试验交叉设计的阻碍)。

安全性：

任何级别的不良反应包括：腹泻、恶心、高血糖、乏力、黏膜炎、厌食症、皮疹、ALT/AST升高、潮热和结肠炎。无新的不良事件发生，最常见不良反应是腹泻、恶心、高血糖、乏力、粘膜炎和厌食症等。

研究总结：

在内分泌治疗耐药性HR+/HER2- MBC患者中，与安慰剂和他莫西芬相比，taselisib+他莫昔芬显示出:PFS显著获益，HR 0.63 (95%CI 0.43-0.93)， p=0.018；mPFS为4.8个月vs3.2个月；ORR具有数值上的提高：9.2% vs 2.6%；OS结果相似(但结果受到试验交叉设计的阻碍)；不良事件发生与之前的研究相似，常见不良事件：腹泻、高血糖和粘膜炎。

POSEIDON研究达到了主要终点，taselisib+他莫昔芬延长了PFS，但耐受性较差。关于生物标记物的探索性分析正在进行中，并将在未来公布数据；内分泌治疗联合PI3K-AKT通路抑制剂需要生物标记物指导和安全性更好的药物，才能支撑未来临床研究的探索。

DESIREE试验

DESIREE是一项多中心、随机、双盲、2期试验，评估了依维莫司剂量递增诱导治疗转移性乳腺癌（mBC）患者的耐受性。所有患者按照1：1的比例随机进行分组，依维莫司10mg组(EVE10mg)（N=334），1-3周：4x2.5mg/天，4-24周：10mg/天；依维莫司剂量递增组(EVE esc)，1周：2.5mg/天，2周：5mg/天，3周：7.5mg/天，4-24周：10mg/天。

试验的主要终点为≥2级或＜2级黏膜炎、治疗首个12周，因黏膜炎患者决定或研究者判断终止；次要终点为临床获益率、相对总剂量强度以及安全性。

基线时，EVE-esc中56.3%的患者对比EVE-10 mg中42.1%的患者肝脏转移； 92.6% vs 90.8%的患者接受>1线mBC治疗。

研究结果显示：

依维莫司剂量递增诱导治疗转移性乳腺癌（mBC）患者的粘膜发生率更低。在EVE-esc中，治疗12周内粘膜炎G≥2的发生率显著降低(28.8% vs 46.1%，P=0.039)；亚组分析，对年龄、ECOG PS、BMI和既往mBC治疗线数校正的多因素分析中，EVE-esc依然保持统计学显著获益性（OR=0.40,（95%CI 0.20~0.81），P=0.011）。在EVE-esc中，治疗24周内粘膜炎G≥2的发生率较10mg组低12.5% (37.5% vs 50%，P=0.158) 。

依维莫司剂量递增与固定剂量治疗转移性乳腺癌（mBC）患者的生活质量评分无差异。通过FACT-B问卷前瞻性地调研生活质量，更高的FACT-B总分(范围0-148)表明更好的生活质量。考虑到转移性，两个治疗组的FACT-B总得分普遍较高，两组之间没有显著差异。

研究总结：

DESIREE试验达到了它的主要目标:当首个第4周内依维莫司递增，发生≥2级粘膜炎的患者减少了；依维莫司3周以上的剂量递增方案可成功用于HR+/HER2-mBC患者，在不影响疗效的情况下预防≥2级粘膜炎的发生；在Unirad研究中，与全剂量相比，5mg组患者中依维莫司的剂量减少较少(28.4% vs 46.85%)。

BOLERO-5试验

2期BOLERO-5试验评估了依维莫司联合依西美坦治疗中国绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的疗效。所有患者按1:1的比例随机进行分组，试验组（N=80）接受依维莫司(EVE) 200mg+依西美坦(EXE) 25mg；对照组（N=79）安慰剂 200mg+依西美坦(EXE) 25mg。

主要入选标准：既往接受过非甾体AI治疗进展的中国绝经后HR+/HER2-晚期乳腺癌患者；ECOG评分 0-2。

试验的主要终点为PFS（无进展生存期）(RECIST 1.1)，次要终点为PFS(BIRC)、

ORR（客观缓解率）、DOR（缓解持续时间）、CBR（疾病控制率）TTR（从肿瘤发生的时间到患者死亡的总体时间）以及安全性。

研究结果显示：

依维莫司联合依西美坦治疗组与安慰剂+依西美坦组相比，ORR和CBR都有生存获益。

如图所示：

依维莫司联合依西美坦治疗延长了PFS。研究人员评估，EVE+EXE联合治疗显著改善PFS，延长5.4个月（7.4m vs 2.0m，HR 0.52）；在BIRC评估结果一致，PFS延长4.3个月（7.4m vs 3.1m，HR 0.46 ）。

安全性：

最常见的不良反应（AE）包括：高血压、口腔炎、贫血、高胆固醇、口腔溃疡、体重降低。总体而言，两组患者常见不良事件为1/2级，但EVE + EXE组中报告的3级AE更多(53.8% vs 29.1%)；非感染性肺炎常与mTOR抑制剂有关，19/80(23.8%)患者随机发生在EVE + EXE组。

研究总结：

对于既往来曲唑或阿那曲唑治疗后ER+/HER2-、局部晚期、复发或转移性乳腺癌进展的绝经后中国妇女，联合EVE + EXE是一种安全有效的治疗选择，与PBO+ EVE相比，联合EVE + EXE可延长PFS；联合治疗的患者ORR和CBR均较好，这些疗效结果与BOLERO-2全球试验的结果相似；在该人群中未发现新的安全信号，不良事件的发生率与BOLERO-2的结果基本一致，少数患者因AE而停止治疗。

注：文章信息来源于网络，仅供医护人员内部讨论，不作为用药依据，具体用药指引，请咨询主治医师。