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傲朴舒具有潜在的抗肿瘤活性,是一种口服生物可利用的组蛋白去乙酰化酶(HDACs)抑制剂,又叫马西替坦。肺动脉高压是患者肺部血压异常升高的病症,傲朴舒在人肺动脉平滑肌细胞中显示出高亲和力和ET受体的持续存在,可抑制ET-1与ETA和ETB受体的结合。
傲朴舒是一种内皮素受体拮抗剂,于2013年10月18日获美国食品药品管理局(FDA)批准上市,之后于2013年12月20日获欧洲药物管理局(EMA)批准上市,用于治疗肺动脉高压(PAH,WHO组I),以降低PAH的疾病进展和住院风险。2017年9月,傲朴舒获得中国食品药品监督管理局批准上市。傲朴舒通过减缓疾病进展发挥作用,可明显降低PAH患者的发病率和死亡率。
那么,傲朴舒用于治疗肺动脉高压的效果怎么样呢?
内皮素受体拮抗剂类药物能够使肺动脉松弛、降低肺部的血压。傲朴舒能够阻止ET-1与ETA和ETChemicalbookB受体结合,进一步阻止ET-1诱导的细胞内钙增加和血管收缩。在SERAPHIN里程碑式的研究中,傲朴舒可减少45%的肺动脉高压恶化及死亡事件风险;联合治疗傲朴舒也可降低主要终点事件风险38%。在PORTICO研究中, 傲朴舒显著改善肺血管阻力,比安慰剂组降低35%;心脏指数傲朴舒组比安慰剂组高0.52 L/min/m2。傲朴舒平均肺动脉压比安慰剂组降低5.99 mmHg;可见傲朴舒治疗肺动脉高压疗效显著。
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