双调蛋白似乎是急性移植物抗宿主病死亡率的一个有希望的预测指标

导语：移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击。急性移植物抗宿主病的发生率为30%～45%，多数为急性。最新研究显示，双调蛋白似乎是该病患者早期死亡率的有效预测指标。

2021年美国血液学会年会上公布的2项前瞻性临床试验的样本显示，双调蛋白（Amphiregulin，AREG）似乎是急性移植物抗宿主疾病（GVHD）患者早期死亡率的一个有希望的长期监测生物标志物；研究人员指出，在整个评估过程中，应仔细监测AREG升高的患者。

具体来说，在生存率的多变量分析中，第28天的缓解和基线AREG是仅有的与生存率独立相关的因素。

研究人员在明尼苏达大学的一项研究中评估了监测生物标志物AREG、ST2和Reg3a，并将这些结果与REACH-1试验（NCT02953678）中接受二线鲁索替尼（ruxolitinib）治疗的类固醇难治性急性GVHD患者相比较。

明尼苏达大学的研究（hCG/EGF）共招募了51名患者。双调蛋白是用酶联免疫吸附法测定的，ST2和REG3a是通过基于Luminex的多重测定法测定的。在这项研究中，检测平台之间存在着明显的正相关。本研究中一线高危患者（n = 26）的中位年龄为61岁，有19名男性（73%），GVHD II级、IIII级和IV级的患者数量分别为2（8%）、21（81%）和3（12%）。

在二线队列（n = 26）中，平均年龄为62岁，有20名男性（77%），GVHD II级、IIII级和IV级的患者数量为9人（35%）、8人（31%）和9人（35%）。在这两个队列中，严重程度大多是3级或4级。

REACH-1招募了60名患者，所有3种生物标志物都是用微流控免疫测定法评估的。在REACH-1的参与者中，平均年龄为52岁，31人是男性（52%），急性GVHD II级、IIII级和IV级患者的数量分别为22人（36.7%）、24人（40.0%）和14人（23.3%）。

在REACH-1中，对生物标志物水平进行了基线评估，结果显示，与第28天完全缓解（CR）的患者相比，第28天进展性疾病（PD）患者的AREG基线水平更高。同样，与CR或非常好的部分缓解（VGPR）/部分缓解（PR）相比，第28天PD患者的ST2水平也更高。

在明尼苏达大学的研究中，28天CR的患者在基线和第56天之间的AREG水平下降了3倍。然而，在第28天PR或无缓解（NR）的患者中，AREG水平没有表现出有临床意义的变化。

在REACH-1中进行评估时，第28天CR患者的AREG水平从基线到第56天下降了2.8倍。第28天PR患者的AREG水平也随着时间的推移下降了2.0倍。AREG水平在那些有PD的人中没有明显变化。

在明尼苏达大学的研究中，与PR或NR患者相比，CR患者的ST2在28天内下降了1.4倍。相反，在同一研究期间，REG3a在任何反应类别中都没有表现出任何明显的变化。这在REACH-1中也类似。

明尼苏达大学的Shernan Holtan博士总结说，双调蛋白是一个有用的长期监测生物标志物，适用于有生命危险的急性移植物抗宿主疾病的患者。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/amphiregulin-appears-to-be-a-promising-predictive-marker-for-mortality-in-acute-graft-versus-host-disease