疗效显著：塞利尼索显著改善晚期或复发性子宫内膜癌的无进展生存期

导语：塞利尼索可通过抑制XPO1，促使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白的核内储留和活化，并可以减低细胞浆内多种致癌蛋白水平，从而使肿瘤细胞周期停滞和诱导肿瘤细胞凋亡，而正常细胞不受影响。近期，有研究显示，该药物可以显著改善晚期或复发性子宫内膜癌的无进展生存期。

3期SIENDO试验（NCT03555422）结果显示，在联合化疗方案后，塞利尼索（selinexor，Xpovio）前线维持治疗使晚期或复发性子宫内膜癌患者的无进展生存期（PFS）得到显著改善。

开发商Karyopharm Therapeutics公司已计划与FDA合作，全面评估该研究的结果。此外，该公司将向FDA提交一份补充新药申请，并在2022年上半年即将举行的医学会议上介绍研究结果。

这项全球性、多中心、盲法、安慰剂对照的随机研究共纳入了263名在接受至少12周的他汀类/铂类化疗后产生部分或完全缓解的原发性IV期或复发疾病患者。化疗后，患者每周接受80mg的塞利尼索治疗或安慰剂治疗，直到疾病进展。

接受塞利尼索治疗的患者的中位PFS为5.7个月，而安慰剂组为3.8个月。此外，病情进展或死亡的风险降低了30%。

其他发现表明，塞利尼索组产生了12个月的长期改善，具体表现为与安慰剂相比，接受塞利尼索治疗的患者缓解率增加了37%。

初步数据显示，在一个预先指定的p53野生型患者组中，疾病进展或死亡的风险显著降低了62%。在该组中，接受塞利尼索治疗的患者的中位PFS为13.7个月，而安慰剂组为3.7个月（HR，0.38；P=0.0006）。

没有出现新的安全性发现，10.5%的患者因不良反应而中止了治疗。

Karyopharm公司首席科学官Sharon Shacham博士表示：“我们很高兴看到3期SIENDO研究的PFS出现了统计学上的显著改善。如果获得批准，塞利尼索将成为晚期或复发性子宫内膜癌中第一个，也是唯一一个化疗缓解后的维持疗法。”

主要研究者Ignace Vergote博士总结道：“作为一种口服、无化疗的治疗方法，塞利尼索有可能改变晚期或复发性子宫内膜癌的治疗方式。”

此前，2019年7月，FDA批准塞利尼索联合低剂量地塞米松用于治疗难治复发性多发性骨髓瘤（rrMM）患者。

2020年6月，美国 FDA再次批准塞利尼索作为单药治疗难治复发性弥漫性大B细胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者。

2020年12月，美国FDA批准了塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松治疗既往接受过至少一种治疗方案的多发性骨髓瘤患者。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/frontline-maintenance-selinexor-yields-significant-pfs-benefit-in-advanced-or-recurrent-endometrial-cancer