尼拉帕尼+醋酸阿比特龙+泼尼松提高了转移性去势抵抗性前列腺癌患者的放射学PFS

2022年2月14日，强生公司旗下的杨森制药公司宣布了3期MAGNITUDE研究的初步结果，该研究评估了尼拉帕尼（一种选择性聚ADP核糖聚合酶[PARP]抑制剂）与醋酸阿比特龙加泼尼松联合治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者（无论有或没有特定同源重组修复[HRR]基因改变）的疗效。

在对放射学无进展生存期（rPFS）的最终分析中，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙加泼尼松的治疗组合对有HRR基因改变的患者产生了具有统计学意义的改善。

研究结果将在2022年2月17-19日在旧金山举行的美国临床肿瘤学会泌尿生殖系统（ASCO GU）肿瘤研讨会上做后期口头报告。

MAGNITUDE（NCT03748641）是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估尼拉帕尼和醋酸阿比特龙加泼尼松组合作为mCRPC患者一线治疗的安全性和有效性。

MAGNITUDE研究有意设计了两个独立的队列，以评估有和没有HRR基因改变（包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、CDK12、CHEK2、FANCA、HDAC2、PALB2改变）的患者与标准护理的治疗效果。

有前瞻性识别的HRR基因改变的患者队列有423名患者，患者随机接受尼拉帕尼和醋酸阿比特龙加泼尼松的组合（联合治疗组[n=212]）或安慰剂和醋酸阿比特龙加泼尼松（对照组[n=211]）治疗。

在18.6个月的中位随访中，有HRR基因改变的队列中，联合治疗组的患者在rPFS方面有明显改善，进展或死亡的风险降低了27%。这种改善在BRCA1/2基因改变的患者中最为明显，通过盲法独立中央审查（BICR）分析，观察到rPFS的风险降低了47%。在研究者评估的rPFS中观察到一致但更明显的结果，HRR基因改变的患者总体风险降低36%，BRCA1/2基因改变的患者风险降低50%。

没有HRR基因改变的队列（n=233）在2020年8月达到了预定的无效标准，这表明，在HRR生物标志物阴性的人群中，联合治疗没有益处（HR>1）。

观察到的尼拉帕尼和醋酸阿比特龙加泼尼松组合的安全状况与每种药物的已知安全状况一致。在有HRR基因改变的患者中，67%经历了3级不良事件（AEs），46.4%经历了4级AEs，主要为贫血和疲劳。联合治疗组和对照组的停药率分别为10.8%和4.7%。根据癌症治疗功能评估量表（FACT-P），与安慰剂和醋酸阿比特龙加泼尼松相比，尼拉帕尼和醋酸阿比特龙加泼尼松的组合也能使患者保持总体生活质量。

参考资料：

https://www.janssen.com/janssen-presents-new-data-demonstrating-combination-niraparib-and-abiraterone-acetate-plus