HIV新药！最新数据支持长效Lenacapavir用于HIV-1感染者

导语：吉利德公司研发的长效HIV-1衣壳抑制剂lenacapavir用于既往接受过多种方案且耐多药的HIV-1感染者，可获得较高的病毒抑制率。

2022年2月16日，吉利德公司公布了正在进行的2/3期CAPELLA试验的最新研究结果，该试验评估了lenacapavir（吉利德公司研发的研究性长效HIV-1衣壳抑制剂）在经过多种治疗且对多种药物耐药的HIV患者中的应用。

该研究结果表明，每6个月皮下注射一次lenacapavir并与其他抗逆转录病毒药物联合使用，在当前治疗无效的HIV患者中可以实现较高的病毒抑制率和具有临床意义的CD4计数增加。在该患者群体中，83% (n=30/36)的受试者接受了lenacapavir联合优化的背景方案，在第52周达到了无法检测到的病毒载量(<50拷贝/mL)。

Lenacapavir是吉利德公司研发的首创的研究性长效HIV-1衣壳抑制剂，用于治疗和预防HIV-1感染。Lenacapavir的多阶段作用机制不同于目前批准的抗病毒药物，可能为HIV-1感染者或高危人群开发长效治疗方案提供新途径。大多数抗逆转录病毒药物只作用于病毒复制的一个阶段，但Lenacapavir在其生命周期的多个阶段抑制HIV-1，而且对其他现有药物没有已知的交叉耐药性。如果获得批准，lenacapavir将是唯一一种每年服用两次的HIV-1治疗方案。

除了较高的病毒抑制率，CAPELLA试验参与者的CD4计数平均增加了83个细胞/µL。此前在虚拟CROI 2021年会议上公布的数据结果显示，在为期14天的功能性单药治疗期间，与随机接受安慰剂的受试者(n=12)相比，接受lenacapavir的受试者(n=24)病毒载量至少降低了0.5 log10拷贝/mL（与基线相比），具有临床意义，从而达到了CAPELLA试验的主要终点。

在CAPELLA试验中，Lenacapavir的总体耐受性良好，第52周时出现一次不良事件(AE)导致停药，没有与lenacapavir相关的严重不良事件。到目前为止，CAPELLA试验中观察到的最常见的不良事件是注射部位反应(63%)，其严重程度大多为轻度或中度。除此之外，最常见的不良事件是恶心和腹泻(各占13%)，以及COVID-19(11%)。

吉利德公司提供了2期CALIBRATE试验的其他临床数据，这是一项正在进行的、开放标签、主动对照试验，试验对象为初治HIV-1感染者。该试验表明，在前6个月皮下注射lenacapavir 与每日口服恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)联合使用；随后与每日口服替诺福韦艾拉酚胺(TAF)或bictegravir (BIC)联合使用；或与恩曲他滨/替诺福韦艾拉酚胺(F/TAF)联合使用，在第54周达到了较高的病毒抑制率。具体来说，在皮下注射lenacapavir+ TAF组中，90%的患者实现了无法检测到的病毒载量(<50 拷贝/mL)。在皮下注射lenacapavir+ BIC组中，85%的患者实现了无法检测到的病毒载量。在口服lenacapavir+ F/TAF组中，85%的患者实现了无法检测到的病毒载量。Lenacapavir的总体耐受性良好，没有与研究药物相关的严重不良事件（AEs）。最常见的不良事件是注射部位反应(ISRs)，其严重程度一般为轻度或中度。其他最常见的不良事件是头痛和恶心(各13%)和COVID-19(10%)。

目前，Lenacapavir在美国和欧盟已进入审查阶段：联合其他抗逆转录病毒药物，治疗既往已接受过多种方案的耐多药（MDR）HIV-1感染者。2019年5月，美国FDA授予lenacapavir突破性药物资格（BTD）。

参考资料：

https://investors.gilead.com/news-releases/news-release-details/new-clinical-data-support-sustained-efficacy-long-acting