Tivozanib一线治疗肾细胞癌的真实世界有效性和安全性

导语：回顾性试验结果揭示了tivozanib在肾细胞癌实际治疗中的作用。

2022年泌尿生殖系统癌症研讨会上发布的数据显示，tivozanib (Fotivda)作为转移性肾细胞癌(mRCC)患者的一种实际治疗选择，与其他酪氨酸激酶抑制剂相比，具有非劣效性。

根据英国Clatterbridge癌症中心的研究作者Jonathan Heseltine，MBChB所说，该药物有较好的安全性，因此对该患者群体来说是一个有吸引力的选择。

Heseltine在介绍研究结果时说：“tivozanib的毒性特征表明它有可能成为治疗该病的首选药物，因此我们开始对它的实际应用情况进行评估。我们收集了三个独立区域癌症中心2017年3月至2019年3月的数据，并研究了这些结果。”

该回顾性试验涉及113名转移性肾细胞癌（mRCC）患者，其中82%（n=93）的患者为明确的透明细胞癌，18%（n=20）的患者没有明确的定义。根据国际转移性肾细胞癌数据库联盟（IMDC）的标准，大约一半的患者（52%；n=59）被确定为中度预后。22%（n=25）预后良好，26%（n=29）预后不良。百分之六十六（n=75）的患者曾做过肾切除术。

中位随访25.9个月(范围18.3-44.7个月)，总缓解率(ORR)为29%。没有完全缓解的情况出现，29%的患者出现部分缓解，39%病情稳定，26%疾病进展，6%的患者无法评估。

值得注意的是，88.5%服用全剂量tivozanib的患者中, 67%的患者能够维持该剂量强度; 11.5%的患者因既往TKI相关毒性或共病而进行减少剂量治疗。周期中位数为7(范围1-33)。

中位无进展生存期（PFS）为9.0个月（95%CI，6.0-12.1个月；P<0.0001），但在IMDC风险组之间存在差异：

IMDC低风险组组中位无进展生存期为23.0个月(95% CI, 7.6-38.4)

IMDC中度风险组的中位无进展生存期为10个月(95% CI, 6.3-13.7)

IMDC高风险组的中位无进展生存期为3.0个月(95% CI, 1.5-4.5)。

77%的患者发生了全级不良事件(AEs)，其中14%为3级不良事件。常见的AEs为:疲劳(42%; 无3级)、腹泻(19%; <1%为三级)、粘膜炎(24%; 2%为三级)、厌食症(12%; <1%为三级)以及高血压(7%; 2%为3级) - Heseltine说，这是一个有趣的发现，考虑到在tivozanib的TIVO-1临床试验中有相当比例的患者出现严重的3级不良事件或轻度高血压或发音困难，而这在非劣性试验中是没有看到的。

研究人员提到，值得关注的3级事件包括肝功能异常(3%)、血管事件(2%)和癫痫发作(<1%)。

Heseltine 说：“安全数据很有趣，因为我们发现只有较少的患者报告了3级毒性，而没有患者报告4级或5级毒性。”

没有治疗相关死亡事件，但有18%的患者因毒性而停止治疗。

Heseltine说：“总的来说，在试验人群存在较高比例高风险患者的情况下，我们研究的关键结果显示，在无进展生存期和总生存期方面，tivozanib的真实世界数据与其关键临床试验结果相似。”

tivozanib是一种每日口服一次的血管内皮生长因子（VEGF）抑制剂，主要通过抑制血管生成抑制肿瘤的生长。

2017年8月28日，欧洲药品管理局（EMA）批准了tivozanib的上市申请，用于一线治疗成人肾细胞癌。

2021年3月10日，美国FDA批准Fotivda（Tivozanib）上市，用于既往接受过2种或2种以上全身治疗的复发/难治性晚期肾细胞癌（RCC）成人患者的治疗。Fotivda是被批准用于该类晚期肾细胞癌患者的首个治疗方法。

参考资料：

https://www.cancernetwork.com/view/real-world-efficacy-safety-with-first-line-tivozanib-demonstrated-in-rcc