mirikizumab改善了溃疡性结肠炎的缓解率

导语：礼来公司的关键性LUCENT-1三期研究显示，与安慰剂相比，服用 mirikizumab的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者获得了具有统计学意义的临床缓解率改善。

2022年2月18日，礼来公司的关键性LUCENT-1三期研究显示，12周时，与安慰剂相比，服用 mirikizumab的中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）患者获得了具有统计学意义的临床缓解率改善，并且关键次要终点方面也取得了具有统计学显著性的改善，包括临床、症状、内窥镜和组织学（组织的细胞水平）。

Mirikizumab是一种人源化IgG4单克隆抗体，与白细胞介素23的p19亚单位结合。目前正在研究Mirikizumab用于治疗免疫介导的疾病，包括溃疡性结肠炎和克罗恩病。

这项针对1162名患者的全球研究包括从未尝试过生物制剂治疗的患者，以及之前接受过生物制剂治疗但失败的患者。1/4接受mirikizumab治疗的患者（24.2%，n=210/868）在12周时达到了临床缓解的主要终点，1/7接受安慰剂治疗的患者（13.3%，n=39/294，p=0.00006）达到临床缓解的主要终点。近2/3的服用mirikizumab的患者（63.5%，n=551/868）取得了临床疗效，相比之下，服用安慰剂的患者只有不到1/2（42.2%，n=124/294，p<0.00001）

近一半接受mirikizumab治疗的患者（45.5%，n=395/868）在12周时实现了症状缓解，而接受安慰剂治疗的患者中只有不到1/3（27.9%，n=82/294，p<0.001）。早在四周时，超过1/5接受mirikizumab治疗的患者（21.8%，n=189/868）的症状迅速改善，而大约1/8接受安慰剂治疗的患者得到改善（12.9%，n=38/294，p<0.001）。

总体安全状况与先前UC中的mirikizumab研究相似，并与其他治疗领域的其他抗IL-23p19抗体相一致。与安慰剂相比，接受mirikizumab治疗的患者报告严重不良事件的频率较低（mirikizumab：2.8%，n=27；安慰剂：5.3%，n=17），并且由于不良事件而终止研究的可能性较小（mirikizumab：1.6%，n=15；安慰剂：7.2%，n=23）。

礼来公司计划在2022年上半年向FDA提交生物制剂许可申请（BLA），以批准mirikizumab在UC中的应用，并在未来向全球其他监管机构提交申请。

溃疡性结肠炎（UC）属于炎症性肠病（IBD）范畴，其慢性非特异性炎症主要累及直肠及结肠黏膜，临床多表现为腹痛、腹泻及黏液脓血便等。随着其发病率的日益增加、疾病的反复发作和慢性迁延、重症和暴发性病例增多、结肠癌风险的提高，以及治疗UC药物的耐药及毒副作用的出现，UC逐渐成为消化科的疑难病种。

参考资料：

https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/nearly-two-thirds-patients-respond-mirikizumab-treatment-12