目前有近300种罕见病新药正在研发

美国药品研究和制造商协会（PhRMA）的一份报告显示，治疗罕见癌症的新药约占所有罕见疾病在研药物的35%。在近800种开发中的罕见疾病药物中，168种用于治疗实体瘤患者，120种用于治疗血癌患者。

对“罕见病”有许多定义，美国食品和药物管理局（FDA）将其定义为“患者少于20万”。美国国家癌症研究所将罕见癌症定义为“每年的患者少于4万人”的癌症。罕见癌症占癌症诊断的27%，占癌症死亡的25%。

今年，FDA已经在几种罕见癌症的药物上取得进展。

LP-184

2022年1月24日，Lantern制药公司宣布，该机构授予LP-184罕见儿科疾病认定和孤儿药认定，用于治疗患有非典型类风湿性横纹肌瘤（ATRT）的儿童患者，这是一种罕见的、侵略性强的儿童恶性肿瘤，影响中枢神经系统。

LP-184是一种小分子候选药物，也是下一代烷基化剂，可优先破坏过度表达某些生物标志物或在DNA修复途径中存在突变的癌细胞中的DNA。该制剂仍处于用于ATRT的发现阶段，但LP-184在多形性胶质母细胞瘤的2个皮下异种移植模型（U87和M1123）中可将肿瘤生长抑制率提高106%。研究人员还确定，与未接受任何药物治疗的小鼠相比，LP-184可以延长颅内植入肿瘤模型（U87）的小鼠的生存期。

silmitasertib（CX-4945）

2022年1月21日，FDA授予silmitasertib（CX-4945）孤儿药称号，作为胆道癌（BTC）患者的潜在治疗选择，胆道癌是一组罕见的、多样化的、侵略性的癌症，产生于胆管系统。Silmitasertib是一种针对CK2途径的首创（first-in-class）分子药物，作为CK2抑制剂发挥作用。

临床前数据表明，通过silmitasertib抑制CK2可以阻止DNA修复，诱导细胞凋亡，并改善吉西他滨和顺铂达到的抗肿瘤活性。此外，该药物为口服药，易于服用，而且安全性和耐受性良好。

作为多中心1b/2期S4-13-001试验（NCT02128282）的一部分，该药剂被评估为与吉西他滨/顺铂联合，作为局部晚期或转移性胆管癌患者的一线治疗。

研究人员进行了剂量递增、扩大和探索性队列的评估，在递增和扩大队列中，该制剂的剂量从200mg到1000mg，每天两次，为期6天；在探索性队列中，连续给药10至21天。在第二阶段，21天为一个周期，患者在第1天和第8天接受每天两次1000mg的silmitasertib联合吉西他滨和顺铂治疗，或单独接受吉西他滨/顺铂治疗，为期10天。主要疗效指标是PFS。

研究人员将每天两次的1000mg的silmitasertib确定为最大耐受剂量，然后将其用于扩展组和探索组。

意向性治疗（ITT）人群包括了88名患者。在接受治疗的87名患者中，50名作为研究的1b阶段的一部分，37名作为2阶段的一部分。55名患者能够完成至少1个完整的治疗周期，没有中断或减少任何剂量；这些患者组成了mITT人群。

中期结果显示，在构成mITT人群的44名患者中，该组合的中位无进展生存期（PFS）为11.2个月（95%CI，7.6-14.7），10个月PFS率为56.1%（95%CI，38.8%-70.2%）。该方案的中位总生存期（OS）为17.4个月（95%CI，13.4-25.7）。此外，用这种方法达到的客观缓解率（ORR）为32.1%，疾病控制率（DCR）为79.3%。

除了胆道癌，正在评估silmitasertib在严重的COVID-19患者（NCT04668209）、基底细胞癌患者（NCT03897036）以及可能或不可能接受手术的复发性髓母细胞瘤患者（NCT03904862）中的疗效。

IMX-110

2022年1月5日，FDA授予IMX-110罕见儿科疾病认定，这是SMARxT组织特异性平台中的第一个临床阶段产品，用于治疗患有危及生命的横纹肌肉瘤的儿科患者。在提交新药申请时，IMX-110将有资格获得优先审查指定。

研究人员目前正在进行的1b/2a期研究（NCT03382340）中评估IMX-110。初步数据显示，在8名重度预处理的软组织肉瘤患者中，有6名患者出现了肿瘤萎缩。该人群的PFS为4.0个月，2个月时DCR为100%。此外，没有观察到任何药物相关的毒性反应。

IMX-110目前正在作为一种单一疗法开发，迄今共有14名患者接受了治疗。2a期研究将根据美国和欧洲的先例试验结果，对该疗法作为软组织肉瘤患者的一线治疗进行研究。此外，IMX-110将作为与PD-L1抑制剂tislelizumab（BGB-A317）联合治疗方案的一部分进行研究，计划进行一次试验。

参考资料：

https://www.onclive.com/view/nearly-300-novel-agents-currently-in-development-for-rare-cancers