培戈维利酶(pegvaliase)为聚乙二醇修饰重组苯丙氨酸解氨酶，属于酶替代治疗药物，用于苯丙酮尿症(PKU)的高苯丙氨酸血症控制。通过外源性补充苯丙氨酸代谢酶，弥补苯丙氨酸羟化酶(PAH)功能缺陷，将体内苯丙氨酸转化为氨与反式肉桂酸，降低血苯丙氨酸水平。
药品称呼
通用名称：培戈维利酶、Pegvaliase
商品名称：Palynziq
适应靶点
作用靶点：苯丙氨酸(Phenylalanine,Phe)；药物活性成分为重组苯丙氨酸解氨酶(PAL)，替代缺陷的苯丙氨酸羟化酶(PAH)，催化苯丙氨酸发生裂解反应，降低循环血苯丙氨酸浓度。无直接受体结合靶点，属于底物消耗型代谢酶类药物。
适应症和适应人群
适应症
用于降低苯丙酮尿症(PKU)患者的血苯丙氨酸浓度。
适应人群
12周岁及以上成人与青少年苯丙酮尿症患者，经现有规范管理后血苯丙氨酸仍＞600μmol/L，属于控制不佳的高苯丙氨酸血症人群。
规格与性状
规格：20 mg/ml/支/盒。
性状：无菌、无防腐剂注射溶液；外观为澄清至轻微乳光，无色至淡黄色；制剂pH 6.6‑7.4。若溶液变色、浑浊、可见微粒则禁止使用。
主要成分
活性成分
Pegvaliase。
非活性辅料
氯化钠(渗透压调节)、反式肉桂酸、氨丁三醇、氨丁三醇盐酸盐(pH缓冲调节)、注射用水。
用法用量
治疗应由具备苯丙酮尿症诊疗经验的医务人员全程管理。
治疗前重要推荐
启动治疗前检测基线血苯丙氨酸浓度。可基于患者个体耐受情况，考虑预先使用H1受体拮抗剂、H2受体拮抗剂和/或解热镇痛药进行预处理，用于降低超敏反应发生风险。
推荐剂量与给药方案
整体分为诱导期、滴定期、维持期三阶段，皮下注射给药。
诱导阶段：起始诱导剂量2.5 mg皮下注射，每周1次，持续4周；首次给药必须在医疗机构医务人员监护下完成。
滴定阶段：基于患者耐受性，至少耗时5周阶梯式向上滴定，目标滴定至20 mg每日一次皮下注射。可根据患者耐受情况，在任意剂量水平延长停留时间，不强制固定时间推进剂量上调。
维持阶段：
(1)以20 mg每日一次皮下注射作为初始维持剂量，至少连续治疗24周；24周持续给药后仍未实现血苯丙氨酸控制(≤600 μmol/L)，可上调至40 mg每日一次皮下注射。
(2)40 mg每日一次连续给药至少16周仍未达标，可上调至最大推荐剂量60 mg每日一次皮下注射。
(3)若使用最大剂量60 mg每日一次连续治疗16周仍未获得充分治疗应答，应永久停用本品。
(4)维持治疗需个体化，选择可实现血苯丙氨酸控制的最低有效、可耐受剂量；全程持续评估患者耐受性、血苯丙氨酸、膳食蛋白质与苯丙氨酸摄入情况。
剂量下调规则：滴定及维持治疗期间，若血苯丙氨酸测定＜30 μmol/L，需要下调本品给药剂量和/或调整膳食蛋白质、苯丙氨酸摄入，保证血苯丙氨酸维持在30 μmol/L以上的临床可接受区间，预防苯丙氨酸过低相关风险。
漏用剂量：发生漏用，直接按照原定计划执行下一剂给药；禁止给予双倍剂量弥补遗漏给药。
发生过敏性休克后的剂量与给药方案调整
若患者发生过敏性休克后临床评估决定继续使用，再次给药的首剂必须在具备过敏性休克救治条件的医疗人员监护下给药，给药完成后持续密切观察至少60 min；后续剂量滴定需要结合患者耐受性与治疗应答个体化调整。
具体您可以阅读培戈维利酶完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：培戈维利酶的用法用量。
不良反应
严重不良反应包括：过敏性休克、其他超敏反应、注射部位严重感染、低苯丙氨酸血症。
临床试验不良反应
成人(16岁及以上)最常见不良反应：注射部位反应、关节痛、超敏反应、头痛、持续≥14天全身性皮肤反应、恶心、腹痛、呕吐、咳嗽、口咽疼痛、瘙痒、腹泻、鼻充血、疲乏、头晕、焦虑。
12‑＜18岁青少年常见不良反应(发生率≥20%)：注射部位反应、关节痛、头痛、发热、超敏反应、头晕、恶心、呕吐、疲乏、肢体疼痛。
上市后不良反应
上市后报告注射部位相关严重事件：注射部位感染、蜂窝织炎、坏死、脓肿。上市后自发上报无法可靠估算发生率，不能确立明确因果关系。
具体您可以阅读培戈维利酶副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：培戈维利酶的副作用。
注意事项
过敏性休克
可诱发危及生命的过敏性休克，可发生于治疗全程任意时间，包括维持治疗阶段，甚至用药数年之后；存在迟发型发作。首次给药、休克恢复后再次给药，必须在具备过敏性休克急救能力的医疗机构内完成；给药完成至少持续监护60 min。
所有使用培戈维利酶的患者，必须处方肾上腺素自动注射器；患者全程随身携带肾上腺素。治疗前充分培训患者及陪同观察者识别休克症状、肾上腺素正确使用，并且明确一旦使用肾上腺素后必须立刻前往急诊医疗机构。
其他超敏反应(非过敏性休克)
可出现皮疹、荨麻疹、血管性水肿、血清病等多种超敏表现；诱导滴定阶段风险最高；抗体滴度越高，超敏发生概率越高。青少年12‑17岁同样观察该类不良反应。
给药前可以酌情使用H1、H2拮抗剂、解热镇痛药预处理。结合反应严重程度、复发情况、临床医师综合判断；措施可包含剂量调整、短暂暂停用药、抗组胺药、解热镇痛药、糖皮质激素对症干预。
注射部位感染
临床试验与上市后报告严重局部感染：脓肿、蜂窝织炎、皮肤坏死、皮肤溃疡；部分患者需要住院、外科清创、静脉抗生素，最终停药。
医护必须充分培训患者/照护者无菌注射技术；每次给药轮换注射位点；注射前检查注射区域有无红肿、压痛。一旦出现感染征象(红、肿、疼痛、渗液、脓疱、皮肤破溃)，患者应立即联系医师；在感染完全消退前，禁止在该病变区域进行注射。
特殊人群用药
【孕妇】备孕期(受孕前3个月)以及整个孕期，目标血苯丙氨酸建议维持120‑360 μmol/L，规避母体高苯丙氨酸带来胎儿损伤。孕期若使用应严密监测血苯丙氨酸；若血苯丙氨酸降至＜30 μmol/L，存在胎儿不良结局潜在风险；需要调整给药剂量、膳食蛋白摄入，避免血苯丙氨酸低于30 μmol/L。
【哺乳期女性】临床需要权衡母乳喂养的发育获益、母体使用本品的临床需求，以及药物、基础疾病带给乳儿的潜在风险。哺乳期用药期间，需要周期性监测哺乳女性血苯丙氨酸水平。
【具有生殖潜力的男性和女性】说明书中尚未明确人体生殖潜力人群的直接临床生育数据。备孕期女性应知晓PKU基础疾病(高苯丙氨酸)本身对胎儿风险远大于药物风险，受孕前即应严格管控血苯丙氨酸。
【儿童使用】12周岁至18周岁以下青少年有效性与安全性已经确立；适应症与成人一致，建议提高血苯丙氨酸监测频率。＜12周岁儿童不推荐使用。
【老年人使用】临床试验未纳入≥65周岁老年受试者；65岁及以上老年人群的安全性、有效性尚未明确。
【肾功能损害】说明书中尚未明确专门肾功能损害人群研究，无剂量调整建议。
【肝功能损害】说明书中尚未明确专门肝功能损害人群研究，无剂量调整建议。
禁忌症
尚未明确禁忌症。
药物相互作用
培戈维利酶对其他PEG修饰制剂的影响
使用培戈维利酶绝大多数患者治疗后产生抗‑PEGIgM、抗‑PEGIgG抗体。当患者同时使用培戈维利酶与其他任何PEG修饰药物时，全程严密监测超敏反应，包括过敏性休克。
药物过量
说明书中尚未明确专门药物过量的人体研究资料。
药代动力学
药代动力学个体间、个体内变异极大，核心原因为机体产生抗药抗体，抗体滴度越高，药物表观清除率越高。
吸收：皮下给药，稳态中位达峰时间Tmax约8 h。成人维持剂量20 mg、40 mg每日一次，稳态平均峰浓度Cmax分别为14 mg/L、16.7 mg/L。青少年稳态血药浓度总体低于成人。
分布：成人维持20 mg、40 mg每日一次，表观分布容积均值分别26.4 L、22.2 L。
消除：成人维持20 mg、40 mg每日一次，表观清除率均值0.39 L/h、1.25 L/h；平均半衰期分别47 h、60 h。
代谢：蛋白类酶药物预计经蛋白分解代谢为小分子肽与游离氨基酸。
排泄：人体尚未开展排泄途径专项研究。
贮存方法
冰箱储存(推荐)：原外包装纸盒避光保存，2‑8 ℃；严禁冷冻，禁止剧烈振摇。
短期室温应急储存：可在原纸盒中室温20‑25 ℃储存，最长时限30 天；需要将移出冰箱日期记录在外包装盒；一旦转为室温储存，不可再次放回冰箱冷藏。
效期判定：室温累计30天到期，或者外包装盒标注的有效期，以先到达的条件为准，到期药物全部丢弃。
注射器为一次性使用；远离儿童。
研发公司
美国BioMarin
