紫杉醇/卡铂治疗子宫癌肉瘤的疗效不逊于紫杉醇/异环磷酰胺

导语：卡铂联合紫杉醇延长了子宫癌肉瘤患者的总生存期和无进展生存期，该疗法的疗效被证实不劣于紫杉醇与异环磷酰胺的标准联合治疗。

根据发表在临床肿瘤学杂志上的3期GOG-0261试验（NCT00954174）的数据，在紫杉醇中添加卡铂可延长子宫癌肉瘤患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS），并且该疗法的疗效被证实不劣于紫杉醇和异环磷酰胺的标准组合。

结果显示，紫杉醇加卡铂组（n = 228）的中位总生存期为37个月，而紫杉醇加异环磷酰胺组为29个月（n = 221；调整后的风险比[aHR]为0.87; 90%CI,0.70 - 1.075)。虽然分层检验的P值(< .01)拒绝了紫杉醇/卡铂非劣效性的原假设，但在单尾检验中，未发现该方案在统计学上优于紫杉醇/异环磷胺(P = .14)。此外，试验组的PFS中位数为16个月，而对照组为12个月(aHR = 0.735;95%CI,0.58 -0.93;P <.001)。

在101例卵巢癌肉瘤患者中，紫杉醇+卡铂（n=44）的中位OS为30个月，而紫杉醇/异环磷酰胺（n=46；aHR=1.15；95%CI，0.67-1.95）的中位OS为25个月。此外，试验组的中位PFS为14.6个月，而对照组为10.3个月（aHR=1.01；95%CI，0.61-1.67）。

该研究的主要作者Matthew a Powell博士和他的同事在文章中写道:“这些结果建立了一个新的标准方案——[紫杉醇和卡铂]——用于所有阶段的[子宫癌肉瘤]女性患者，特别是III期患者。毒性是可以预测的，也是可控的。识别和定位这些肿瘤中的分子畸变应该能使得治疗进一步改进。”

2013年，Cochrane对3期GOG-108（NCT02470585）、GOG-150（NCT03038100）和GOG-161（NCT00003128）试验中已发表和未发表的数据进行了回顾，发现与接受放疗或单剂异环磷酰胺的患者相比，接受紫杉醇+异环磷酰胺治疗的患者的OS和PFS更长，因此该联合方案被确定为该人群的标准护理方案。然而，紫杉醇+异环磷酰胺有三个显著的局限性：3天的输注使给药困难；需要使用生长因子支持；并且与其他化疗方案相比，它具有更大的中枢神经系统毒性风险，特别是在老年患者中。

自20世纪90年代末以来，紫杉醇+卡铂一直是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的标准治疗方案。在卵巢癌肉瘤和子宫癌肉瘤患者的小范围研究中，该联合疗法的疗效优于以异环磷酰胺为基础的治疗方案。

这项国际性、开放标签、非劣效性3期GOG-0261试验旨在评估子宫和卵巢癌肉瘤的OS和PFS。该研究对纳入分析的患者要求为：年龄至少为18岁，需为化疗初治的子宫或卵巢癌肉瘤或复发性疾病患者，妇科肿瘤协作组(GOG)体力状态评分为0 - 2分。

患者还必须已经从近期手术、放疗或其他治疗的影响中恢复，没有活动性感染，并且在方案化疗前至少一周未接受针对恶性肿瘤的任何激素治疗。他们还需要具备可接受的骨髓、肾、肝和神经功能。

试验组的患者接受超过3小时的静脉注射(IV)紫杉醇，剂量为175 mg/m2，每周期的第一天加一次静脉注射卡铂，3周为一个周期，共6 - 10个周期。值得注意的是，如果患者之前接受过全盆腔放疗，紫杉醇的初始剂量可减少到135 mg/m2，如果患者对较低剂量耐受，紫杉醇的初始剂量可增加。

对照组在第1天至第3天每日静脉注射剂量为1.6 g/m2的异环磷酰胺，并在第1天口服和/或静脉注射3小时的美司钠（mesna）+紫杉醇，剂量为135 mg/m2，在每周期的第4天至第6天加粒细胞集落刺激因子支持（filgrastim[Neupogen]或pegfilgrastim[Neulasta]），3周为一个周期，持续6至10个周期。如果需要的话，紫杉醇和异环磷酰胺的剂量可以根据最低点计数增加或减少。如果患者之前接受过全盆腔放疗，异环磷酰胺的初始剂量降低到1.2 g/m2。

该研究的主要终点是OS，从随机分配的日期到任何原因导致的死亡日期或最后一次接触的日期进行测量。次要终点包括PFS、不良反应（AEs）、生活质量和神经毒性。

在子宫癌肉瘤患者队列中(n = 449)，试验组和对照组的中位年龄分别为65岁和64岁。所有患者中，63%为白人，93.8%为非西班牙裔，59.7%患者的GOG评分为0分,47.9%为III或IV期疾病，67.9%无可测疾病，86%未接受放疗。

其他数据显示，在III期或IV期子宫癌肉瘤患者中，接受研究方案治疗的患者的OS（HR，0.74；95%CI，0.54-1.01）和PFS（HR，0.65；95%CI，0.48-0.88）比对照组的患者更长；然而，这种差异仅在PFS方面具有统计学意义。根据未经调整的Kaplan-Meier图，在III期子宫癌肉瘤的部分患者中，与对照组相比，试验组患者的OS和PFS更长。然而，这种差异仅在PFS中显著。

两个治疗组均未报告新的安全信号。具体而言，试验组中82%的患者出现3-5级血液学不良事件，而对照组为50%（P<0.01）。此外，7%的紫杉醇/卡铂组患者报告了3-5级神经系统不良事件，而紫杉醇/异环磷酰胺组患者为12%（P>0.10）。

研究者总结道：“这项开放标签、随机、3期非劣效性临床试验表明，紫杉醇/卡铂在OS和PFS方面并不劣于紫杉醇/异环磷酰胺，并显著增加了子宫癌肉瘤患者的PFS持续时间。在较小范围的卵巢癌肉瘤队列中，结果相似，但没有统计学意义……这些结果表明，紫杉醇/卡铂应作为子宫癌肉瘤患者的标准方案，并应考虑用于治疗卵巢癌肉瘤患者。”

参考资料：

https://www.onclive.com/view/paclitaxel-carboplatin-noninferior-to-paclitaxel-ifosfamide-in-uterine-carcinosarcoma