2022多发性骨髓瘤维持治疗进展

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2022多发性骨髓瘤维持治疗进展

医学编辑胡其雁

2022-03-21 14:41

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多发性骨髓瘤（MM）是一种克隆性浆细胞异常增殖的恶性疾病，尽管很多MM患者的病程呈现 “缓解-复发”的周期循环模式，但随着新药的问世、造血干细胞移植技术的发展、诊疗模式的规范化、患者全程管理的完善，从而延长了大多数患者的生命。

目前，MM治疗主要分为以下阶段：首先是诱导治疗，然后是巩固治疗（包括自体造血干细胞移植），之后就进入维持治疗阶段。维持治疗可以在减少不良反应的前提下延长疗效的持续时间、延长患者的无进展生存期（PFS）、总生存期（OS），甚至是提高患者生活质量。

那么，什么是有效的维持治疗呢？首先是，便于管理；其次是耐受性好，毒性小，可以提高患者的生活质量；最后，药物适合长期服用，不单单是延长患者的无进展生存期，还要延长患者的总生存期。但是，在真实应用的情况下，还存在许多不足。

对MM患者进行维持治疗真的有必要吗？通过临床试验数据，我们可以看到，维持治疗真的很有必要。STaMINA试验的长期随访结果显示，接受来那度胺维持治疗的患者，他们的总生存期和无进展生存期明显得到了延长。在3期TOURMALINE-MM3试验中，接受伊沙佐米维持治疗的患者，也延长了他们的无进展生存期。不管是标危、高危还是超高危患者，只要进行维持治疗，就比仅接受观察的患者要好。因此，进行维持治疗是有价值的。

既然维持治疗对MM患者来说效果如此显著，那是不是就是绝对安全的呢？其实，任何的药物治疗都有一定的毒副作用，因此，维持治疗也不例外，也会对患者产生一定的毒副作用。IMiDs（免疫调节剂）在骨髓瘤治疗中的3-4级毒副作用的Meta分析显示，患者也会经历一些不良反应，如血管事件、中性粒细胞减少、感染、便秘、血栓、第二原发肿瘤（SPM）等。

我们可以选择哪些方案对多发性骨髓瘤患者进行维持治疗呢？

尽管来那度胺与硼替佐米都会产生许多不良反应，但是都可以作为多发性骨髓瘤患者维持治疗方案的选择之一。

伊沙佐米在中国多中心真实世界的研究数据，真实的反映了我国多发性骨髓瘤维持治疗的现状。在该研究中，患者的中位年龄为59.8岁，ISS（创伤评分）III期患者占49%，ECOG PS≥2的患者占62.8%，高危或扩展高危患者占37%。44.76%的患者接受了伊沙佐米单药维持治疗，46.15%的患者接受了伊沙佐米+地塞米松的治疗，38.1%的患者还接受了ASCT（自体干细胞移植）。从诊断到治疗的70个月的随访过程中，中位无进展生存期（PFS）为69.45个月，中位总生存期（OS）尚未达到。而且，不管是选用伊沙佐米的单药、双药（伊沙佐米+来那度胺）还是三药（伊沙佐米+来那度胺+地塞米松）联合方案，患者的生存获益没有明显差异。在安全性方面，3/4级的不良反应占7.62%，导致治疗中断的不良反应的发生率也较低，为5.7%；尤其是外周神经毒性的发生率特别低，在实际现实生活中的发生率比临床试验中的发生率还要低一些。所以，从这个角度来看，伊沙佐米放在多发性骨髓瘤患者的维持治疗的NCCN指南中具有一定的意义。

KR维持方案（卡非佐米+来那度胺）也可以增加多发性骨髓瘤患者的疗效。在2期多中心、随机、开放标签的FORTE研究中，KR维持方案组的无进展生存率为81%，而来那度胺组为68%；因此KR方案的维持治疗是有价值的。在该试验中，与来那度胺单药相比，KR维持治疗可以显著提高无进展生存期且在所有亚组中都有获益。再者，KR维持治疗的维持后MRD（微小残留疾病）转阴率也高于来那度胺单药治疗；在安全性方面，使用KR维持治疗可控，未出现因毒性导致的治疗中断。