多发性骨髓瘤药物治疗新进展

多发性骨髓瘤（MM）是一种不可治愈的血液系统恶性肿瘤，目前几乎所有MM患者在整个病程中都要经历一次或多次复发。探索如何提高复发/难治性（RRMM）患者的治疗有效率或生存期至关重要。

目前复发难治性骨髓瘤的预后还是不佳，随着复发次数的增多，疗效越来越差，缓解率和缓解持续时间随着每线治疗的进行而降低，只有38%的复发难治性骨髓瘤患者能接受到3线以上的治疗。

目前基于蛋白酶体抑制剂（Pls）的疗法是复发难治骨髓瘤治疗的基石。

Pls联合免疫调节剂(IMiDs)的临床数据：

（1）Rd方案：来那度胺、地塞米松

（2）KRd方案：卡非佐米、来那度胺、地塞米松

（3）IRd方案：伊沙佐米+来那度胺+地塞米松

KRd方案和IRd方案在复发难治性骨髓瘤的治疗中都显示有效，但是KRd和IRd在中位无进展生存期（PFS）上差异并不大。不同的PI在给药途径和给药时间上有差别，口服伊沙佐米有一定的优势，特别是在疫情期间。

临床试验和真实世界的实践有着巨大的差异，大部分真实世界的患者都不符合随机对照试验（RCT）的入组标准，特别是一些高龄的、肾功能不全的以及合并症很多的患者，多数的MM患者不被RCT所反映，因此必须重视真实世界的研究。

来自希腊、捷克和英国数据库的合并研究（IRD在真实世界的研究）显示：

真实世界的ORR（客观缓解率）和中位无进展生存期（PFS）（ORR：78%；中位PFS：20.6个月）和3期TOURMALINE-MM1试验的结果相似，证明了IRd作为RRMM的有效口服治疗选择。TOURMALINE-MM1试验的中位PFS为27.6个月。

安全性也非常相似，在38.5%的病例中，外周神经病变（PN）得到了解决，61%的病例分级为1/2级。

IRd在真实世界的数据显示：

（1）IRd方案的中位PFS 为19.9-27.6个月

（2）在仅一次前线治疗后使用该方案能显示出获益增加

（3）表现出与3期临床试验相似的良好安全性

另外，在美国一个大型数据库中可以看到，在真实世界中，KRd方案更适合一些状态比较良好的病人，IRd方案在真实世界里面会更适合一些体能状况比较衰弱的患者。

总结：

临床实践中，在提供治疗的潜在益处和风险的证据方面，真实世界的研究变得越来越重要。尽管在严格控制的临床试验环境中，疗效有所提高，但在现实世界的实践中并不总能取得同样的结果。近年来，随机对照试验显示生存率有显著提高。真实世界的研究对于确定这些改进是否反映在日常实践中很重要。根据资格标准，40%的新诊多发性骨髓（NDMM）现实世界患者可能没有资格接受随机对照试验（RCT）。