杜韦利西布(Duvelisib)是最近被FDA批准的PI3Kδ/PI3Kγ双抑制剂,于2018年上市,对CLL或是小淋巴细胞瘤( SLL)的治疗效果十分显著(NCTO2004522和NCT03534323) 。杜韦利西布出色的生物活性与亚型选择性受到极大关注,为选择性 PI3K抑制剂开发提供新的思路。
在B细胞淋巴瘤和 CLL的临床前模型中, 杜韦利西布能抑制多种关键细胞信号通路,包括BCR信号转导和趋化因子受体CXCR12介导的恶性B细胞趋化作用、趋化性细胞因子CXCL12诱导的T细胞迁移巨噬细胞集落刺激因子(M -CSF)和白细胞介素(IL)-4驱动的巨噬细胞向M2型极化,从而具有比单独抑制任一种亚型更强的活性。
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