CARsgen自研CAR T疗法CT041获NMPA批准，用于胰腺癌术后辅助治疗

4月21日，CARsgen Therapeutics Holdings Limited（科济药业）宣布，其靶向Claudin18.2（CLDN18.2）蛋白的自体CAR T细胞候选疗法CT041已获得国家医药产品管理局（NMPA）的IND许可，用于CLDN18.2阳性胰腺癌（PC）的术后辅助治疗。

CLDN18.2是Claudin蛋白质家族的一员，位于细胞膜表面，正常情况下仅低水平表达于胃粘膜分化上皮细胞，但在病理状态下，Claudin18.2在多种肿瘤中有的表达显著上调，包括80%的胃肠道腺瘤、60%的胰腺肿瘤。此外，CLDN 18.2活化还可见于食管癌、卵巢癌和肺腺癌中，因此是具有潜力治疗癌症的热门靶点。

CT041是一种针对CLDN18.2蛋白的自体CAR T细胞候选疗法，有可能成为全球同类产品中的首款上市疗法。CT041的治疗目标是抗CLDN18.2阳性实体肿瘤，且主要适用于胃癌/胃食管连接处癌（GC/GEJ）和胰腺癌。

2022年1月10日，CT041被美国食品药品监督管理局（FDA）授予“再生医学先进疗法”（RMAT）资格，用于治疗CLDN18.2阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。2022年3月3日，CT041获中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）同意进入确证性Ⅱ期临床试验，主要治疗既往接受过至少二线治疗失败的CLDN18.2表达阳性的晚期胃癌/食管胃结合部腺癌。

目前，CT041的在研试验包括在中国进行的晚期GC/GEJ和PC的Ib期临床试验和晚期GC/GEJ的确认性II期临床试验（CT041-ST-01，NCT04581473），以及在北美进行的晚期胃癌或胰腺癌1b/2期临床试验（CT041-ST-02，NCT04404595）。

2022年5月，CT041治疗消化系统肿瘤的研究结果发表于权威期刊《Nature Medicine》。数据显示：对于初步疗效，在37例患者中，36例患者具有可测量的靶病灶。其中，30例（83.3%）患者出现肿瘤消退。所有患者的客观缓解率（ORR）为48.6%，疾病控制率（DCR）为73.0%，中位无进展生存期（PFS）为3.7个月，6个月时的总生存（OS）率为80.1%；所有胃癌患者总客观缓解率为57.1%，疾病控制率达75.0%。中位PFS为4.2个月，6个月的OS率为81.2%；既往接受至少2线治疗失败的胃癌患者：客观缓解率为61.1%，疾病控制率为83.3%。中位PFS为5.6个月，6个月的持续缓解率（DOR）为57.1%。

CARsgen首席医疗官Raffaele Baffa博士评论："我们很高兴获得NMPA的IND许可，使用CT041对CLDN18.2阳性胰腺癌进行辅助治疗。胰腺癌仍然是一种致命的疾病，预后惨淡，缺乏有效的治疗手段。正如之前的临床试验所显示的那样，CT041在治疗胰腺癌方面显示出良好的疗效。随着这项申请的通过，我们期待着探索CT041在辅助治疗中的应用，以及它为胰腺癌患者带来更深层次的反应的潜力。在'使癌症可以治愈'的愿景驱动下，我们将继续探索我们的CAR T细胞在各种癌症类型的早期治疗中的应用。"