聚焦微生物组生态系统疗法（MET）开发，MaaT Pharma宣布MaaT013获FDA批准

4月24日，MaaT Pharma宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了该公司在美国启动开放式单臂Ⅲ期关键药物的新药研究（IND）申请，旨在评估其自研疗法MaaT013作为三线治疗胃肠道急性移植物抗宿主病（acute Graft-versus-Host Disease，aGvHD）的安全性和有效性。

移植物抗宿主病（GVHD）是由于移植后异体供者移植物中的T淋巴细胞，经受者发动的一系列“细胞因子风暴”刺激，大大增强了其对受者抗原的免疫反应，以受者靶细胞为目标发动细胞毒攻击，供者和受者HLA配型的不合位点越多，发生严重移植物抗宿主病的可能越大，其中皮肤、肝及肠道是主要的靶目标。据报道，急性移植物抗宿主病的发生率为30%～45%。移植物抗宿主病是移植后最主要的并发症，也是引起移植后死亡的主要原因，因此，防治移植物抗宿主病对保证移植成功及移植后长期生存有极为重要的意义。

微生态疗法是指利用正常微生物或调节微生物正常生长的物质制成的药物制剂，通过影响微生物群落，维持、重建或恢复健康的人体微生态。目前国际上研究较多的是活体生物药（Live Biotherapeutic Preparation，LBP）。FDA对活体生物药做了明确定义，指从人体微生物菌群中分离出来，以人源微生物为主要成分，通过鉴定、分类、培养、组合等形式开发成的药品。MaaT013采用灌肠剂型，是一种供体来源标准化、高丰富度、高多样性的微生物组生态系统疗法，含有一组已知产生抗炎短链脂肪酸的细菌成分。

据MaaT Pharma宣称，在解决FDA临床搁置问题的同时，MaaT013的开发于2022年3月在欧洲启动的正在进行的国际多中心开放标签、单组、关键性Ⅲ期试验（ARES）中取得了重大进展，早期准入计划也获积极数据。此前，MaaT013灌肠剂在治疗急性移植物抗宿主病的Ⅱ期HERACLES临床试验研究获积极结果。

HERACLES试验主要针对III-IV级类固醇难治性（类固醇耐药）、胃肠主导急性移植物抗宿主病（SR-GI-aGvHD）的高危患者人群。研究结果表明，该研究达到了临床疗效的主要终点，第28天完全缓解率（CR）为33.3%，部分缓解率（VGPR）表现出色。此外，第28天的客观缓解率（ORR）为38.1%，最佳总有效率（BORR）为57.1%。并且，MaaT013显示出了较好的安全性。

MaaT Pharma公司首席执行官兼联合创始人Hervé Affagard评论："我们感谢FDA的持续参与，以及取消对MaaT013 IND申请的搁置。这是FDA首次授权在美国对基于pooling technology1的微生物群活体生物疗法进行Ⅲ期临床评估，该技术以标准化和可扩展的方式提供更多的细菌多样性，旨在安全地改善患者的治疗效果。这个重要的里程碑对于我们在欧洲以外投资组合的发展和公司在美国的前景的战略决策是至关重要的。美国代表了我们治疗药物的一个重要市场，我们已经从之前与FDA的讨论中受益，根据在监管过程中收到的指导方针，对我们的整个管道进行了调整。"

"今天的积极答复对MaaT Pharma通过研发创新药物而帮助患者的使命来说也是一个激动人心的时刻。它还证实了我们的捐献者筛选和选择方案的稳健性，这些方案现在已被授权在美国和欧洲进行临床评估。我们现在可以开始与美国食品和药物管理局讨论我们的第二个候选药物MaaT033在美国的临床评估。我们向前迈出的这一步也将有助于整个微生物组领域的进展，并证实了MaaT Pharma作为行业领导者的地位。