SpringWorks Therapeutics 宣布 FDA 接受和优先审评 Nirogacestat 治疗成人硬纤维瘤的新药申请

– PDUFA 行动日期定为 2023 年 8 月 27 日 –

SpringWorks Therapeutics, Inc.（纳斯达克股票代码：SWTX）是一家临床阶段的生物制药公司，专注于为患有严重罕见疾病和癌症的患者开发改变生命的药物，今天宣布美国食品药品监督管理局（FDA）已接受了公司关于 nirogacestat 的新药申请（ NDA ），这是一种研究性伽马分泌酶抑制剂，用于治疗成人硬纤维瘤。 NDA 获得优先审评，处方药使用者付费法案 (PDUFA) 行动日期为 2023 年 8 月 27 日。FDA 的优先审评资格授予治疗严重疾病并显着提高安全性或有效性的研究药物.此外，FDA 表示，目前不打算召开咨询委员会会议来讨论该申请。

SpringWorks 首席执行官 Saqib Islam 说：“患有硬纤维瘤的人可能会经历剧烈疼痛和其他使人衰弱的病症，我们很高兴有机会改变这些患者的护理标准。”接受我们的 NDA优先审评的 nirogacestat 代表了我们为硬纤维瘤患者提供首个获批治疗的雄心壮志的一个重要里程碑。我们期待在审查过程中与 FDA 密切合作，并继续专注于确保我们有能力在批准后迅速为硬纤维瘤患者和医生社区提供服务。”

NDA 正在 FDA 的实时肿瘤学审查（ RTOR ）计划下进行审查，并基于先前宣布的第 3 期 DeFi 试验的积极结果，这是一项评估成人 nirogacestat 的全球随机、双盲、安慰剂对照试验硬纤维瘤患者。 FDA 授予 nirogacestat 快速通道和突破性治疗指定，用于治疗患有进行性、不可切除、复发或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病的成年患者。 Nirogacestat 还获得了 FDA 的孤儿药物指定，用于治疗硬纤维瘤。

关于 DeFi 试用

DeFi (NCT03785964) 是一项全球性、随机（1:1）、双盲、安慰剂对照的 3 期试验，旨在评估 nirogacestat 在患有进展性硬纤维瘤的成年患者中的疗效、安全性和耐受性。该研究的双盲阶段随机分配了 142 名患者（nirogacestat，n=70；安慰剂 n=72），每天两次接受 150 mg 的 nirogacestat 或安慰剂。关键资格标准包括在筛选前 12 个月内根据实体瘤反应评估标准 (RECIST 1.1) 衡量的肿瘤进展≥20%。主要终点是无进展生存期（由盲法独立中央审查评估）或全因死亡。次要和探索性终点包括安全性和耐受性指标、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间、通过磁共振成像 (MRI) 评估的肿瘤体积变化以及患者报告结果 (PRO) 的变化。 DeFi 包括一个正在进行的开放标签扩展阶段。关于硬纤维瘤

硬纤维瘤是一种罕见的、具有侵袭性、局部侵袭性和潜在病态的软组织肿瘤。虽然硬纤维瘤不会转移，但其复发率很高。有时转诊与侵袭性纤维瘤病或硬纤维瘤病一样，这些软组织肿瘤可能很严重、使人虚弱，并且在极少数情况下，当重要结构受到影响时，它们可能会危及生命。

硬纤维瘤最常见于 20 至 44 岁的患者，女性患病率高出两到三倍。 据估计，每年诊断出 1,000-1,650 例新病例年在美国。

从历史上看，硬纤维瘤是通过手术切除来治疗的，但由于术后复发率高，这种方法已不太受欢迎。目前尚无 FDA 批准的治疗硬纤维瘤的疗法。

关于 Nirogacestat

Nirogacestat 是一种口服、选择性、小分子伽马分泌酶抑制剂，处于硬纤维瘤的 3 期临床开发和卵巢颗粒细胞瘤的 2 期临床开发中。 Nirogacestat 是一种研究药物，其安全性和有效性尚未确定。

γ 分泌酶可切割多种跨膜蛋白复合物，包括 Notch，据信 Notch 在激活有助于硬纤维瘤和卵巢颗粒细胞瘤生长的通路中发挥作用。 γ 分泌酶也被证明可以直接切割膜结合的 B 细胞成熟抗原 (BCMA)，导致细胞表面释放 BCMA 胞外结构域 (ECD)。通过抑制γ分泌酶，可以保留膜结合的BCMA，增加靶点密度，同时降低可溶性BCMA ECD的水平，后者可作为BCMA定向疗法的诱饵受体。已在多发性骨髓瘤的临床前模型中观察到 Nirogacestat 增强 BCMA 定向疗法活性的能力。 SpringWorks 正在评估 nirogacestat 作为 BCMA 增效剂，并与行业领先的 BCMA 开发人员进行了多次合作，以评估跨模式组合的 nirogacestat。 SpringWorks 还与 Fred Hutchinson 癌症研究中心和 Dana-Farber 癌症研究所建立了研究合作关系，以使用各种临床前多发性骨髓瘤模型进一步表征 nirogacestat 调节 BCMA 和增强 BCMA 定向疗法的能力。

Nirogacestat 已获得美国食品和药物管理局 (FDA) 用于治疗硬纤维瘤和欧盟委员会用于治疗软组织肉瘤的孤儿药物指定。 FDA 还授予快速通道和突破性治疗资格，用于治疗患有进行性、不可切除、复发性或难治性硬纤维瘤或深部纤维瘤病的成年患者。

关于 SpringWorks Therapeutics

SpringWorks 是一家临床阶段的生物制药公司，采用精准医学方法为患有严重罕见病和癌症的患者获取、开发和商业化改变生命的药物。 SpringWorks 拥有涵盖实体瘤和血液癌症的差异化靶向肿瘤学管道，包括针对罕见肿瘤类型的两项后期临床试验以及针对高度流行的基因定义癌症的多个项目。 SpringWorks 在临床开发方面的战略方法和卓越运营使其能够迅速将其两个主要候选产品推进到后期临床试验，同时与工业界和学术界的创新者建立多个共享价值合作伙伴关系，以释放其产品组合的全部潜力并为癌症患者创造更多的解决方案。

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