速递！诺华c-Met抑制剂「卡马替尼」在中国申报上市

2月25日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，诺华（Novartis）递交了5.1类新药卡马替尼（capmatinib，商品名：Tabrecta）的上市申请，并获得受理。公开资料显示， 这是一种口服的高选择性小分子c-Met激酶抑制剂，已于2020年5月获得美国FDA的加速批准，治疗携带MET外显子14跳跃突变（METex14突变）的非小细胞肺癌（NSCLC）患者 。

卡马替尼是一种 口服、选择性、ATP竞争性的c-Met激酶抑制剂，对c-Met靶点具有高度选择性 ，能有效抑制c-Met依赖性肿瘤细胞的增殖和迁移，并能有效诱导细胞凋亡，达到抗肿瘤活性。该药最初由Incyte公司发现，诺华在2009年获得它的研发和推广许可。根据诺华早前新闻稿介绍， 卡马替尼是首个被美国FDA批准用于全线治疗METex14跳跃突变转移性NSCLC的靶向药物 。目前，该产品已在美国、日本、欧盟等国家和地区获批上市。

在中国，卡马替尼已于2022年被纳入 粤港澳大湾区 内地临床急需进口港澳药品医疗器械第二批目录，获批在广州现代医院使用，以满足METex14跳跃突变的转移性非小细胞肺癌患者迫切的临床诊疗需求。

在2022年欧洲肿瘤内科学会亚洲大会（ESMO ASIA）上，诺华公布了2期开放标签的GeoMETry-C研究结果。这是一项卡马替尼针对中国 METex14跳跃突变的晚期非小细胞肺癌 患者开展的注册临床研究。研究分为两个队列，其中队列一为卡马替尼治疗METex14跳突的初治人群；队列二为卡马替尼治疗METex14跳突的经治人群。

结果表明，卡马替尼能有效治疗中国METex14跳突晚期非小细胞肺癌患者，整体疗效和安全性数据与全球注册临床研究GEOMETRY mono-1数据基本一致。在卡马替尼一线治疗的队列一中， 独立评审委员会（BIRC）评估的客观缓解率（ORR）为53.3%；研究者评估的ORR为60%，疾病控制率（DCR）为86.7% 。对于METex14跳突伴脑转移患者，卡马替尼 显著提高颅内缓解率；总的颅内缓解率（OIRR）为50% ，其中两例患者达到完全缓解（CR），颅内疾病控制率（IDCR）达100%。

在安全性方面，该研究中卡马替尼的安全性数据与既往研究中观察到的基本一致。最常见的不良反应为外周水肿和谷丙转氨酶升高等，多为1-2级不良反应，整体可管可控。无致死性不良反应发生，无因不良反应导致的药物中断，治疗相关的严重不良反应发生率13.3%。

NSCLC是最常见的肺癌种类，大约占肺癌患者总数的85%。MET是癌症的驱动基因之一，在NSCLC中带有MET突变的病例约占总数的3%-4%。这些患者一般年龄较大，预后往往较差，而且MET信号通路在驱动肺癌对其它靶向疗法产生耐药性方面也具有重要作用。

希望诺华的卡马替尼在中国的注册申报进展顺利，早日为更多NSCLC患者带来新的治疗选择。

参考资料：[1] 中国国家药品监督管理局药品审评中心（CDE）官网. Retrieved Feb 25, 2023 from https://www.cde.org.cn/main/xxgk/listpage/9f9c74c73e0f8f56a8bfbc646055026d[2] 2022 ESMO ASIA速递 | 诺华公布卡马替尼肺癌中国注册临床研究数据. Retrieved Dec 4, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/kS38FicUIvys_y9wH2eBpQ[3] 诺华肺癌创新药卡马替尼落地粤港澳大湾区. Retrieved Mar 17, 2022, from https://mp.weixin.qq.com/s/dtc-GjsZMihK78A6hXqJNw