马利巴韦FDA和EMA双获批，治疗移植受者耐药性巨细胞病毒感染

巨细胞病毒感染常见吗？对母婴健康有哪些威胁？

巨细胞病毒（CMV）流行广泛，一般人群中巨细胞病毒抗体阳性率高达86-96%，婴幼儿期约为60-80%，孕妇甚至可达到95%，肝脏是巨细胞病毒感染的主要靶器官，母婴巨细胞感染后果较为严重，母体感染后可能会出现早产、流产，新生儿感染后可能会发生视力障碍、先天性感音神经性耳聋、病毒性肺炎、智力发育迟缓和病毒性肝炎等，严重威胁着母婴健康。

巨细胞病毒感染示意图（图源于网络 侵权请告知）

目前该疾病最有效的预防方式是接种人巨细胞病毒疫苗，治疗上多使用更昔洛韦、西多福韦、伐昔洛韦等抗病毒药物，而2021年11月24日，美国药监局（FDA）批准上市的马利巴韦（Livtencity，maribavir）为巨细胞病毒感染患者带来了新的曙光。

马利巴韦获突破性疗法认定，成为首款双批准药物

日本武田（Takeda）制药研发的马利巴韦被FDA批准用于治疗接受实体器官移植（SOT）或造血干细胞移植（HSCT）后，对现有抗病毒疗法无反应的难治性巨细胞病毒（CMV）感染的12岁以上儿童和成年患者，该药被FDA授予突破性疗法认定和优先审评资格，去年11月，马利巴韦再次获得欧洲药监局（EMA）批准，成为首款获得FDA和EMA双批准治疗此类患者的药物。

马利巴韦正面实拍图，医伴旅供应

1.使用马利巴韦的注意事项有哪些？

（1）联合用药抗病毒活性降低风险

马利巴韦与更昔洛韦和缬更昔洛韦联合使用时，因马利巴韦可抑制人CMV pUL97激酶，这可能会拮抗这两种药的抗病毒活性，因此不推荐联合用药。

（2）治疗后无效或复发

患者接受马利巴韦治疗，可能会发生耐药性，导致治疗失败，并且治疗结束后4-8周内，患者也也有复发的可能，如果患者对该药治疗后无效或复发，建议医生检测巨细胞病毒DNA水平并确认患者是否对马利巴韦耐药。

（3）药物相互作用引起的不良反应或治疗失败风险

在用药过程中，需警惕马利巴韦和其他药物同时使用，可能会导致潜在的显著药物相互作用，有些可使疗效降低或发生药物相关的不良反应。

2.接受马利巴韦治疗可能会发生哪些不良反应？

马利巴韦治疗中，最常见的不良反应有疲劳、恶心、呕吐、腹泻和味觉障碍，并且可能会发生严重眩晕、呼吸困难和荨麻疹，以及面部、嘴唇、舌头或喉咙肿胀等严重严重不良反应。

马利巴韦第8周毒血症清除率优于常规抗病毒药物

2022年发表在美国《临床感染疾病杂志》上的SOLSTICE试验，比较了马利巴韦与常规抗病毒药物治疗难治性、有或无耐药性（R/R）移植后巨细胞病毒感染患者的疗效和安全性，该试验的主要终点是第八周时巨细胞病毒的毒血症清除率。

结果显示，第8周治疗结束时，马利巴韦组巨细胞病毒血症清除率为55.7%，对照组仅为23.9%，接受马利巴韦治疗的患者，是巨细胞病毒感染常规抗病毒药物的2倍以上。此外，马利巴韦组治疗相关的不良反应发生率97.4%，对照组为91.4%，两组不良反应的发生率相似。

SOLSTICE试验结果（图源于网络 侵权请告知）

武田制药马利巴韦全球研发主管兼副总裁Obi Umeh表示：“很高兴SOLSTICE试验达到了预期的试验终点，我们将坚定不移地对马利巴韦进行研究，为医生和患者提供一种可能会重新定义移植后巨细胞病毒感染的治疗方法。”

武田制药马利巴韦全球研发主管兼副总裁Obi Umeh

巨细胞病毒感染药物研究现状

目前除马利巴韦外，关于治疗巨细胞病毒感染的药物还有149种，处于药物发现阶段的药物有1种，临床前阶段的药物有13种，处于早期临床1期的药物有1种，处于临床1期的药物有15种，处于临床1/2期的药物目前有1种，处于临床2期阶段的也有17种，处于临床3期阶段的也有7种，但已经上市的仅有8种，患者能够使用的药物极其有限，由于篇幅问题，今天在这里为大家介绍两种已经上市的药物，其他药物后续会为大家详细介绍，感兴趣的可以持续关注。

（图源于智慧芽新药情报库 侵权请告知）

1.Letermovir/来特莫韦

2022年1月，来特莫韦在中国获批上市，是目前全球首款且是唯一一款获批用于治疗异基因造血干细胞移植受者预防巨细胞病毒感染的药物，作为新型巨细胞病毒末端酶抑制剂，它对巨细胞病毒的选择性更高，不仅可显著降低巨细胞病毒感染发生率，还可改善造血干细胞移植后患者的死亡率。

来特莫韦化学结构（图源于网络 侵权请告知）

2.Cidofovir/西多福韦

西多福韦由美国吉利德公司研发，是一款UL30抑制剂和UL54抑制剂，早于1996年6月就已获批上市，适用于获得性免疫缺陷综合征-艾滋病患者，治疗巨细胞病毒视网膜炎，有研究表明异基因造血干细胞移植后合并巨细胞病毒感染往往患者的病情进展极其迅速，因此临床诊断为难治性巨细胞病毒感染前，应尽早进行西多福韦治疗，此时使用较少的用药次数即可快速控制感染。

西多福韦化学结构（图源于网络 侵权请告知）

参考文献

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