阿基仑赛“制胜”B细胞淋巴瘤——开启中国肿瘤CAR-T疗法新纪元

目前，淋巴瘤发病逐年增多，2018年全球淋巴瘤新发病例有58.96万，中国新发病例数9.31万，而阿基仑赛作为中国首个获得国家药品监督管理局批准上市的CAR-T细胞药品，疗效如何呢？来随小编一起看看吧！

何为大B细胞淋巴瘤？

淋巴瘤是起源于淋巴结和淋巴组织的恶性肿瘤，可发生于身体的任何部位，临床表现多样。通常以无痛性进行性淋巴结肿大为特征，亦可侵犯鼻咽部、胃肠道、骨骼和皮肤等结外器官引起相应器官的受损，常伴有发热、消瘦、盗汗等全身症状。淋巴瘤主要分为霍奇金淋巴瘤 (Hodgkin Lymphoma, HL) 和非霍金淋巴瘤 (non-Hodgkin Lymphoma,NHL) 两大类，其中大B细胞淋巴瘤(diffuse large B-cell lymphoma，DLBCL)是恶性淋巴瘤中发病最多的类型，占非霍奇金淋巴瘤的30%左右。

非霍奇金淋巴瘤(NHL) 病理类型多，异质性强，需要根据不同病理亚型、分期、预后因素及治疗目的确定治疗原则，化疗是其主要治疗手段。临床上将弥漫大B细胞淋巴瘤分为4期，治疗上对于Ⅰ期、Ⅱ期的患者是以放疗、化疗并用的治疗原则，而对于Ⅲ期、Ⅳ期的患者则是以化疗为主的综合治疗。

阿基仑赛“光环标签”

2017年10月18日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准CAR-T细胞疗法Yescarta（阿基仑赛）上市，用于治疗成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤。同年3月5日，美国食品药品监督管理局批准阿基仑赛用于治疗先前已接受过2种或多种系统疗法的复发性或难治性（R/R）滤泡性淋巴瘤（FL）成人患者。

阿基仑赛为个体化定制的活细胞药品，通过基因工程为人体内的T细胞装上一个名为CAR的GPS定位系统，改造之后，T细胞就会精准地奔向癌细胞或者被病毒感染的细胞，并将这些肿瘤细胞或者被病毒感染的细胞杀死。

阿基仑赛——疗效如何？

2017 12 月，《N Engl J Med》发布了一项多中心的Ⅱ期试验，目的为探究阿基仑赛（Axicabtagene ciloleucel）治疗难治性大B细胞淋巴瘤的疗效，其主要疗效终点为客观缓解率，次要疗效终点为总生存期。

试验者招募了111名弥漫性大B细胞淋巴瘤、原发性纵隔B细胞淋巴瘤或转化滤泡性淋巴瘤患者，在接受axi-cel治疗的101例患者中，客观缓解率为82%，完全缓解率为54%，中位随访15.4个月时，42%的患者继续有反应，40%的患者继续有完全缓解。18个月时的总生存率为52%。详细数据如图A：

图A：客观缓解率数据

综上所述，阿基仑赛治疗难治性大B细胞淋巴瘤的客观缓解率高达82%，疗效十分可观！

大B细胞淋巴瘤药品全球研发

针对大B细胞淋巴瘤的药物，除了已上市的阿基仑赛外，还有22种药物。目前处于临床前阶段的有1种，处于临床申请阶段的有2种，临床1期阶段的有5种药物，临床1/2期阶段的有3种，临床2期的有5种，临床2/3期阶段的有2种，临床3期的目前有1种，申请上市的有4种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有1种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍一下：

Breyanzi

Breyanzi（利基迈仑赛）是百时美施贵宝开发的一款靶向CD19的抑制性嵌合抗原受体(iCAR)T细胞疗法，于2021年获美国FDA批准上市。Breyanzi是全球第4款获批的CAR-T疗法，其特别之处在于该疗法中CD8阳性和CD4阳性T细胞的比例 (1:1) 能得到有效控制，从而更好的控制细胞疗法的毒副作用。

2021年2月5日，美国FDA批准百时美施贵宝（BMS）旗下Juno Therapeutics公司开发的CD19靶向CAR-T疗法Breyanzi上市，用于治疗经过2种或多种系统治疗线后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的成年患者，包括未特指的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）（包括源自惰性淋巴瘤的DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、3B级滤泡性淋巴瘤。

哈尔滨血液病肿瘤研究所所长、中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长、亚洲临床肿瘤学会副主任委员马军教授表示：“近年来得益于国家的药品审评审批制度改革，中国的淋巴瘤诊疗水平进展迅速，CAR-T免疫细胞治疗更是非常显著。作为中国首个获得药监局批准的CAR-T细胞治疗产品，奕凯达的获批上市彰显了国家从0到1建立CAR-T免疫细胞治疗药品的审评审批标准，积极推动国外领先的创新抗癌新药落地中国造福患者的努力。”

中国临床肿瘤学会（CSCO）监事会监事长、亚洲临床肿瘤学会副主任委员马军教授，图片来自Google，侵权删

参考文献

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