吡非尼酮治疗肺纤维化效果怎么样

吡非尼酮治疗肺纤维化的效果

吡非尼酮（PFD）是一种非肽合成分子，是一种广谱抗纤维化药物，具有降低TGF-β1、TNF-α、PDGF和COL1A1表达的能力，与防止或去除多个器官中瘢痕组织过度沉积高度相关。

在患有明确IPF（特发性肺纤维化）的日本患者中进行了一项多中心、双盲、安慰剂对照、随机III期临床试验，以确定新型抗纤维化口服药吡非尼酮在52周内的疗效和安全性。

275名患者随机分组（高剂量，1800 mg x天（-1）；低剂量，1200 mg x天（-1）；或安慰剂组的比例为2:1:2），对267名患者进行了吡非尼酮疗效评估。揭盲前，对主要终点进行了修订；在第52周评估肺活量（VC）的变化。次要终点包括无进展生存期（PFS）时间。

安慰剂组（-0.16L）和高剂量组（-0.09L）在VC下降（主要终点）方面观察到显著差异（p=0.0416）；在PFS（次要终点）方面也观察到两组之间的差异（p=0.0280）。尽管光敏性是吡非尼酮的一种公认副作用，是本研究中的主要不良事件，但大多数患者的严重程度较轻。

吡非尼酮在IPF患者中的耐受性相对较好。吡非尼酮治疗可降低VC的下降率，并可增加52周以上的PFS时间。

一项3期研究中（NCT01366209），随机分配555名特发性肺纤维化患者接受口服吡非尼酮（2403 mg/d）或安慰剂治疗52周。主要终点是第52周FVC的变化或死亡。次要终点是6分钟步行距离、无进展生存率、呼吸困难和任何原因或特发性肺纤维化死亡。

结果：与安慰剂组相比，吡非尼酮组预测FVC绝对下降10个百分点或以上或死亡的患者比例相对减少了47.9%；FVC没有下降的患者比例也相对增加了132.5%。吡非尼酮减少了6分钟步行距离的下降，提高了无进展生存率。呼吸困难评分、任何原因的死亡率或特发性肺纤维化的死亡率在组间没有显著差异。

然而在结合了先前两次3期试验结果的预先指定的合并分析中，有利于吡非尼酮的组间差异对于任何原因的死亡和特发性肺纤维化的死亡都是显著的。与安慰剂组相比，吡非尼尼酮组更常见的胃肠道和皮肤相关不良事件，但很少导致停药。

结论：与安慰剂相比，吡非尼酮降低了特发性肺纤维化患者的疾病进展，这反映在肺功能、运动耐受性和无进展生存率上。治疗具有可接受的副作用和较少的死亡。

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参考文献

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