IgA肾病第二匹“黑马”Sparsentan——携显著疗效闪耀上市！

2021年3月12日根据世界卫生组织2020年12月发布的《2019年全球卫生估计报告》，肾脏疾病已上升为全球十大死因之一。全国性横断面流行病学调查结果显示，我国成人慢性肾病患病率约为10.8%，Sparsentan作为第二种降低IgA肾病蛋白尿的新药，疗效如何？来随小编一起来看看吧！

IgA肾病

IgA肾病(IgAN) 一词最早是由Jean Berger提出的，它是全球最常见的原发性肾小球疾病，严重时可发展为慢性肾脏病（CKD）和肾衰竭。IgAN 的发病机制现在尚未完全确定，但研究表明，当机体的免疫系统受到外界刺激(如病毒感染等)时，机体对外界作出免疫应答，释放免疫球蛋白 A (lgA)，而当lgA被困在肾脏内后产生炎症时就发展成了 IgAN。

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其临床表现通常是以尿血为主要特点，伴有浮肿、乏力、纳差、血压升高等症状。尿常规的结果往往显示尿中有大量红细胞，并且IgAN的血尿呈一过性或反复的发作，常在上呼吸道感染等感染后的几小时或1-2天后发作。

第二匹“黑马”——Sparsentan

据Travere治疗学公司2月17日宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准其药物Filspari（Sparsentan），这是FDA批准的第二款成人IgA肾病治疗药物，其获批具体适应症：用于降低患有IgA肾病且有疾病快速进展风险的成人（尿蛋白与肌酐比值(UPCR)大于或等于1.5g/g）的蛋白尿。

Filspari（Sparsentan）是首个单分子双重内皮素-血管紧张素受体拮抗剂，目的为选择性地阻断与IgA肾病进展相关的两条通路，即为内皮素1和血管紧张素II。

而与第一匹“黑马”TARPEYO不同的是，TARPEYO（budesonide，布地奈德）是一种类固醇，其免疫抑制效应会导致全身副作用。而据Travere称，Filspari是第一个不抑制免疫系统的IgA肾病疗法，疗效可观且不会引起全身效应。

Sparsentan——疗效如何？

2023年5月，《Lancet》发布了一项随机、双盲、主动对照研究，目的为探究Sparsentan在IgA肾病患者中的疗效，主要疗效终点是24小时尿液样本的尿蛋白-肌酐比值从基线到第36周的变化。

试验共纳入了404例IgA肾病患者，将这些患者以1：1的比例随机分配成试验组和对照组两组。试验组（n = 202）为每日一次给予400mg的Sparsentan；对照组（n = 202）为每日一次给予300mg的厄贝沙坦。

其研究结果表明，试验组患者在治疗36周后尿蛋白-肌酐比值平均降低了49.8%，而对照组则仅降低了15.1%，相差34.7%，其详细数据如图1：

图1：两组试验疗效数据

综上所述，Sparsentan组的蛋白尿平均降低了49.8%，而厄贝沙坦组仅为15.1%，相差比例竟高达近34.7%，疗效十分可观！

IgA肾病药物全球研发

目前针对IgA肾病的药物，除了已上市的Sparsentan外，还有54种药物，目前处于非在研阶段的药物有14种，临床前阶段的有7种，药物发现阶段的有1种药物，处于临床申请阶段的有5种，处于早期临床1期阶段的有1种药物，临床1期阶段的有12种药物，临床1/2期阶段的有1种，临床2期的有17种，临床3期的目前有12种，申请上市的有2种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有1种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍一下：

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布地奈德

2021年12月15日，布地奈德(budesonide)缓释胶囊在美国FDA获批，用于缓解有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者蛋白尿。

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肠道粘膜的淋巴细胞是产生IgA免疫球蛋白的重要场所，而布地奈德缓释胶囊（Kinpeygo）恰好能够作用于肠道局部，抑制住免疫反应，并且能降低抗体的合成，减少过敏性物质介质的释放，从而有效改善IgA肾病。

试验研究者Heerspink HJL，图片来自Google，侵权删

参考文献

[1]Heerspink HJL, Radhakrishnan J, Alpers CE, Barratt J, Bieler S, Diva U, Inrig J, Komers R, Mercer A, Noronha IL, Rheault MN, Rote W, Rovin B, Trachtman H, Trimarchi H, Wong MG, Perkovic V; PROTECT Investigators. Sparsentan in patients with IgA nephropathy: a prespecified interim analysis from a randomised, double-blind, active-controlled clinical trial. Lancet. 2023 May 13;401(10388):1584-1594. doi: 10.1016/S0140-6736(23)00569-X. Epub 2023 Apr 1. PMID: 37015244.

[2]Maisonneuve P ·  Agodoa L ·  Gellert R ·  et al.Distribution of primary renal diseases leading to end-stage renal failure in the United States, Europe, and Australia/New Zealand: results from an international comparative study.

Am J Kidney Dis. 2000; 35: 157-165

[3]Wyatt RJ Julian BAIgA nephropathy.N Engl JMed. 2013; 368: 2402-2414