他替瑞林(taltirelin)适应症,作用功效,用法,副作用,注意事项？

他替瑞林(taltirelin)适应症、用途

他替瑞林(taltirelin)是一种合成的促甲状腺素释放激素(TRH)类似物，由Tanabe Seiyaku开发，用于治疗神经退行性疾病。

他替瑞林(taltirelin)上市信息

NDA于1999年4月在日本提交，用于治疗脊髓小脑变性(SCD) ，并于2000年7月获得批准，他替瑞林(taltirelin)于2000年9月在日本上市，这是首个针对该适应症的口服药物。

截至目前2023年12月6日，此药物还没有在中国上市，具体上市时间不明确。

功效与作用

促甲状腺素释放激素(TRH)及其类似物能够刺激中枢神经系统中内源性多巴胺(DA)的释放。他替瑞林(taltirelin)是促甲状腺激素释放激素(TRH)的衍生物，改善了半PD大鼠的运动功能，而没有诱导运动障碍。

促甲状腺激素释放激素(TRH)认为在与广泛分布于中枢神经系统的TRH受体结合后，通过激活乙酷胆碱、多巴胺、去甲肾上腺素和5-轻色胺能系统，改善脊髓小脑变性症的运动失调。

此外，脊髓反射增强作用、神经营养因子样作用及局部葡萄糖代谢促进作用也被认为与药效有关。

用法用量

成人患者一天两次，口服，每次5mg，早晚服用。

药物组成

一片他替瑞林(taltirelin)中含有5mg日局甲苯水合物。其他添加物还有D-甘露醇、玉米淀粉、聚乙烯醇等。

副作用

他替瑞林(taltirelin)的副作用包括红细胞减少、血红蛋白减少、心悸、恶心、呕吐、腹泻、胃炎、腹痛、口渴、便秘、舌炎、食欲不振、胃部不适、血压及脉搏数波动、头痛、头晕、失眠、血糖升高、尿频、脱发等。

副作用处理方法

1、尿频：尿频的患者应保持每日适当饮水，不要经常憋尿。女性应注意外阴卫生，生理期及时更换卫生用品，日常勤更换内裤。注意劳逸结合，避免过度劳累，特别是伴血尿的患者，需要卧床休息。

2、舌炎：舌演的患者应保持口腔清洁和湿润，刷牙、使用抗菌漱口水可能有助于减轻炎症和预防感染。选择柔软的牙刷，避免刷牙过度，养成良好的口腔卫生习惯。

避免食用过热、辛辣或刺激性食物，选择软食、温和的饮食，减轻舌部黏膜的刺激。避免咀嚼或接触可能引起舌炎的刺激物，例如辛辣食品、酒精、烟草等

3、心悸：出现心悸时可尝试缓慢吸气、呼气，一个来回持续6秒左右，大约反复做进行7-8个来回后，改为深呼吸，同时注意舒缓紧张情绪，保持心态平和。

4、口渴：平时需加强口腔保健，注意口腔卫生，定期进行口腔检查。少量多次饮水有助于缓解口干。若口干症状严重，可在医生的评估下减小药物剂量。

5、胃炎：胃炎患者饮食上建议少渣、温凉半流食，建议定时、规律饮食，避免暴饮暴食和辛辣、刺激性食物。必要时可在医生的指导下使用奥美拉唑等药物治疗。

他替瑞林(taltirelin)治疗效果

他替瑞林(taltirelin)是一种稳定的、透脑促甲状腺素释放激素(TRH)类似物，具有最小的内分泌活性和潜在的呼吸刺激特性。

与TRH本身的瞬时激活作用相比，他替瑞林(taltirelin)的受体靶标在舌下运动核显示出高度差异表达，并且局部他替瑞林(taltirelin)微灌注到舌下运动核引起持续的舌运动激活。

一项研究对长期使用仪器的雄性(n=10)和雌性(n=9)大鼠进行了为期六天(间隔至少72小时)的随机、受试者内重复测量设计，以确定对睡眠和呼吸的影响。通过腹膜内注射施用含有和不含有曲唑酮(30mg/kg)的赋形剂对照或他替瑞林(0.1和1mg/kg)。

由于临床上对睡眠呼吸暂停药物治疗的兴趣，曲唑酮被包括在内，因为它可以抑制觉醒而不损害咽肌活动。与赋形剂对照组相比，全身给药的他替瑞林(1但不是0.1mg/kg)增加了紧张性和呼吸内时相紧张性肌肉活动，而膈肌振幅或呼吸频率变化很小或没有变化。

他替瑞林(taltirelin)还抑制非快速眼动睡眠，增加觉醒。他替瑞林(taltirelin)诱导的中枢神经系统觉醒的其他指标包括非REM睡眠中斜方肌紧张度增加和总脑电图功率和δ (0.5-4 Hz)功率降低。

用药注意事项

1、慎用人群：肾功能不全患者、孕妇或可能怀孕的妇女慎用他替瑞林(taltirelin)。对于内分泌异常的患者，最好观察临床症状，必要时测定血激素浓度( TSH、催乳素等)。

2、不良反应：垂体腺瘤患者给药时，可出现垂体卒中伴头痛、视力视野障碍等症状，如出现此症状应进行外科治疗等妥善处理。

3、老年人用药：本品主要由肾脏排出，但老年人肾功能经常下降，血药浓度可能会持续较高，给药时要注意用量。

4、儿童用药：不建议儿童使用，尚未确立对低出生体重儿、新生儿、婴儿、幼儿或儿童的安全性(对低出生体重儿、新生儿、婴儿无使用经验，对幼儿、儿童使用经验较小)。

药物存储

室温保存(开封后保存时避免潮湿)。

药物价格

一、日本日医工他替瑞林OD版：

5mg*28粒过各的药物参考价约为1200元一盒。

二、Sawai他替瑞林：

5mg*28粒过各的药物一盒的参考价约为1400元。

三、日本田边三菱他替瑞林普通版：

1、5mg*140粒，参考价约为9000元。

2、5mg*28粒一盒的参考价约为1950元。

购买渠道

如果患者想购买日本版的他替瑞林(taltirelin)，可通过以下途径购买：

1、出国购买：

有条件的患者，可托亲戚、朋友去日本购药。他替瑞林(taltirelin)已在日本上市，因此日本的药店及医院药房均可购买到此药。

2、选择专业的海外医疗服务机构：

如医伴旅，签订购药合同后通过海外直邮，患者在家中就能够收到药物。相较于自行出国购买，更方便、相加比更高。

参考文献

Liu WY, Ladha R, Liu H, Horner RL.

Thyrotropin-releasing hormone analog as a stable upper airway-preferring

respiratory stimulant with arousal properties. J Appl Physiol (1985).

2022 Nov 1;133(5):1067-1080. doi: 10.1152/japplphysiol.00414.2022. Epub

2022 Sep 22. PMID: 36135952; PMCID: PMC9602822.

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