帕博西尼(palbociclib)的作用是什么？

帕博西尼(palbociclib)是一种口服的蛋白依赖性激酶(CDK)4/6抑制剂，能够选择性抑制CDK4/6，恢复细胞周期控制，阻断肿瘤细胞增殖。具有抑制肿瘤细胞生长、提高提高无进展生存期等作用，疗效显著。

关于帕博西尼(palbociclib)

帕博西尼(palbociclib)是一种口服细胞周期蛋白依赖激酶4/6抑制剂，是抗肿瘤药物发展史上一个重要的里程碑。帕博西尼(palbociclib)联合芳香化酶抑制剂或氟维司群作为一线、二线或后线治疗，对激素受体阳性、人表皮生长因子受体-2阴性的局部晚期或转移性乳腺癌有良好的疗效和安全性，应用前景较好，可有效治疗乳腺癌。

美国FDA于2015年2月3日批准辉瑞(Pfizer)公司的帕博西尼(palbociclib)上市，作为以内分泌治疗为基础的初始方案，与来曲唑合用于未接受过系统治疗的雌激素受体(ER)阳性、人表皮生长因子受体2(HER2)阴性的绝经后妇女治疗晚期乳腺癌。

帕博西尼(palbociclib)的作用

1、抑制肿瘤进展：

帕博西尼(palbociclib)是一种口服、可逆、选择性的细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)4和CDK6小分子抑制剂，阻断细胞从生长阶段向DNA复制阶段的转化，进而抑制肿瘤的增殖，延缓肿瘤发展。

2、提高无进展生存期：

研究表明，帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑一线治疗HER2阴性、ER阳性进展期乳腺癌，能显著提高无进展生存期(PFS)。

3、提高患者生存质量：

帕博西尼(palbociclib)在体外实验和临床试验中，都显示出对于HR阳性乳腺癌生长的抑制，并且与内分泌治疗有协同作用。因此帕博西尼(palbociclib)治疗可改善乳腺癌引起的不良反应，进提高患者的生存质量。

用法用量

1、推荐剂量：

帕博西尼(palbociclib)的推荐剂量为每天口服一次125mg片剂，连续服用21天，然后停止治疗7天，构成28天的完整周期。

2、使用方法：

帕博西尼(palbociclib)可以与食物一起服用，也可以不与食物一起服用。服用帕博西尼(palbociclib)时，服用推荐剂量的芳香酶抑制剂。

患者应整个吞服(吞咽前不要咀嚼、压碎或分开)。如果药片破碎、破裂或不完整，则不应服用。

3、漏服药物：

如果患者呕吐或漏服一剂，则不应再服用一剂。下一个处方剂量应该在通常的时间服用。

治疗效果

背景：在国际3期试验中，细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂帕博西尼(palbociclib)与内分泌疗法联合应用于雌激素受体阳性(ER+)/人类表皮生长因子受体2阴性(HER2-)晚期乳腺癌(ABC)患者已显示出疗效和可控制的安全性。在患有ER+/HER2-ABC的亚洲妇女中，3期PALOMA-4试验评估了帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑与安慰剂联合来曲唑的疗效和安全性。

方法：绝经后妇女(n=340)，以前没有接受过晚期疾病的系统治疗，随机1:1服用帕博西尼(palbociclib)(125mg/d；3周开始，1周停止)加来曲唑(2.5mg/d口服；连续)或安慰剂加来曲唑。主要终点是研究者评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括肿瘤反应和安全性。

结果：中位(95%CI)PFS在帕博西尼(palbociclib)加来曲唑组为21.5(16.6-24.9)个月，在安慰剂加来曲唑组为13.9(13.7-16.6)个月(风险比，0.68[95%CI，0.53-0.87])。

与已确定的安全性相一致，帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑最常见的不良事件(AE)为中性粒细胞减少症、白细胞减少症、血小板减少症和贫血。帕博西尼(palbociclib)组有84.5%的患者出现3/4级中性粒细胞减少，而安慰剂组为1.2%。帕博西尼(palbociclib)组报告了一例发热性中性粒细胞减少症的严重AE。

结论：来自PALOMA-4的发现支持一线帕博西尼(palbociclib)联合来曲唑治疗ER+/HER2-ABC的绝经后亚洲妇女的有效性和安全性。

注意事项

1、中性粒细胞减少症：

在帕博西尼(palbociclib)治疗开始前和每个周期开始时，以及前两个周期的第15天，根据临床指征，监测全血细胞计数。

2、间质性肺病(ILD)/肺炎：

已经报告了严重和致命的ILD/肺炎病例。监测ILD/肺炎的肺部症状。怀疑患有ILD/肺炎的患者应立即中断帕博西尼(palbociclib)。如果出现严重的ILD/肺炎，请永久停止服用本品。

3、胚胎-胎儿毒性：

帕博西尼(palbociclib)可导致胎儿损伤。告知患者对胎儿的潜在风险，并采取有效的避孕措施。

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