
盐酸司来吉兰(Eldepryl)推荐的给药方案为每日10mg,在使用过程中应严格遵医嘱。
(1)、目标患者:正在接受左旋多巴/卡比多巴治疗,但出现疗效减退(“剂末现象”)的帕金森病患者。
(2)、每日总剂量:10毫克/天,是维持其选择性单胺氧化酶B型(MAO-B)抑制剂特性的关键剂量上限,绝对不可超过。
(3)、服用方法:推荐分次给药,通常为早晚各服5毫克(即每次1粒5毫克胶囊)。建议在早餐和午餐时随餐服用。
在开始服用司来吉兰的2至3天后,即可在医生指导下尝试减少左旋多巴/卡比多巴的剂量。
临床试验中,接受司来吉兰治疗的患者,其左旋多巴剂量平均减少了10%至30%。
减量并非一次完成,医生会根据患者的症状控制情况、副作用表现,在后续随访中继续进行个体化的精细调整。
(1)、生物利用度与食物影响:口服后绝对生物利用度不详,因其在到达体循环前已在肠道和肝脏被广泛代谢(首过效应显著)。与食物同服可使生物利用度大幅提升(3-4倍)。
(2)、主要代谢产物:血浆中的主要代谢物为N-去甲基司来吉兰、L-苯丙胺和L-甲基苯丙胺。其中,只有N-去甲基司来吉兰具有MAO-B抑制活性。苯丙胺类代谢物的血药浓度远低于产生临床重要效应的水平。
(1)、个体差异:相同剂量下,不同个体间的系统暴露量(血药浓度)差异显著。
(2)、半衰期:单次给药后平均消除半衰期约为2小时。但在长期服药达到稳定状态后,消除半衰期延长至约10小时。这解释了为何尽管半衰期不长,却支持每日两次的给药方案。
参考资料: FDA说明书获批于2008年12月31日,FDA说明书网址:https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020647