恩他卡朋(Entacapone)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

恩他卡朋(Entacapone)作为左旋多巴/卡比多巴的辅助用药，适用于原发性帕金森病患者，特别针对那些在左旋多巴/卡比多巴治疗优化后仍出现剂末“疗效减退”现象。

恩他卡朋(Entacapone)的适应症

恩他卡朋片适用于作为左旋多巴/卡比多巴的辅助药物，用于治疗帕金森病患者的剂末"药效减退"现象。恩他卡朋片的有效性尚未在没有经历过剂末"药效减退"现象的帕金森病患者中进行系统评价。

恩他卡朋(Entacapone)的用法用量

1、推荐剂量

恩他卡朋的推荐剂量为每次服用左旋多巴/卡比多巴时同时服用一片200mg片剂，每日最多8次。每日剂量超过1600mg的临床经验有限。恩他卡朋片应始终与左旋多巴和卡比多巴联合使用。恩他卡朋本身没有抗帕金森病作用。

2、停用恩他卡朋片

快速停药或突然减少恩他卡朋片剂量可能导致帕金森病体征和症状的出现，并可能导致高热和精神错乱，这是一种类似于抗精神病药恶性综合征的症状复合体。对于任何出现高热或严重肌肉强直的患者，鉴别诊断时应考虑此综合征。

如果决定停止使用恩他卡朋片治疗，应密切监测患者，并根据需要调整其他多巴胺能治疗。

虽然逐步减停恩他卡朋片尚未经过系统评估，但如果决定停药，缓慢停药是谨慎的做法。

恩他卡朋(Entacapone)的禁忌症

对恩他卡朋或其任何成分过敏的患者禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

恩他卡朋(Entacapone)的注意事项

1、经儿茶酚-O-甲基转移酶代谢的药物

当单次给予400mg恩他卡朋，同时静脉输注异丙肾上腺素和肾上腺素（未联合使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂）时，输注期间的心率平均最大变化比安慰剂组高，异丙肾上腺素和肾上腺素分别高出约50%和80%。

因此，已知由COMT代谢的药物，如异丙肾上腺素、肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺、多巴酚丁胺、α-甲基多巴、阿扑吗啡、乙基异丙肾上腺素和比托特罗，在患者接受恩他卡朋治疗时应慎用，无论给药途径如何（包括吸入），因为它们的相互作用可能导致心率增加、可能出现心律失常以及血压过度变化。

2、日常活动中入睡和嗜睡

接受恩他卡朋（增加左旋多巴血浆水平）或左旋多巴治疗的帕金森病患者报告称，在从事日常活动（包括驾驶机动车）时，会在没有事先嗜睡预警的情况下突然入睡。其中一些事件导致了事故。尽管许多这些患者报告在使用恩他卡朋期间出现嗜睡，但有些人并未察觉到预警信号（如过度困倦），并认为他们在事件发生前是清醒的。其中一些事件在治疗开始后一年才被报告。

建议患者在使用恩他卡朋治疗期间驾驶、操作机器或在高处作业时谨慎行事，已经经历过嗜睡和/或突发性睡眠发作的患者，在使用恩他卡朋治疗期间不应参与这些活动。在开始使用恩他卡朋治疗前，告知患者可能出现的嗜睡，并特别询问可能增加此风险的因素，例如同时使用镇静药物和存在睡眠障碍。

如果患者出现白天嗜睡或在需要主动参与的活动（如对话、进食等）中入睡发作，通常应停用恩他卡朋。如果决定继续使用恩他卡朋，应建议患者不要开车，并避免其他潜在的危险活动。目前没有足够的信息确定减少剂量是否能消除日常活动中入睡的发作。

3、低血压、体位性低血压和晕厥

帕金森病患者的多巴胺能治疗与体位性低血压相关。恩他卡朋增强左旋多巴的生物利用度，因此预计可能会增加体位性低血压的发生。

4、幻觉和精神病样行为

帕金森病患者的多巴胺能治疗与幻觉相关，患者在恩他卡朋治疗期间或开始或增加恩他卡朋剂量后，可能会出现新的或恶化的精神状态和行为改变，可能很严重，包括精神病样行为。其他用于改善帕金森病症状的药物也可能对思维和行为产生类似影响。思维和行为异常可导致妄想观念、妄想、幻觉、精神错乱、定向障碍、攻击行为、激越和谵妄。

在恩他卡朋的临床开发过程中也观察到了精神病样行为。患有严重精神障碍的患者通常不应使用恩他卡朋治疗，因为有加重精神病的风险。此外，某些用于治疗精神病的药物可能会加重帕金森病的症状，并可能降低恩他卡朋的有效性。

5、冲动控制和强迫行为

上市后报告表明，接受抗帕金森病药物治疗的患者可能会经历强烈的赌博冲动、性冲动增强、无法控制的强烈花钱冲动以及其他强烈冲动。患者在服用一种或多种用于治疗帕金森病且增加中枢多巴胺能活性的药物（包括与左旋多巴和卡比多巴合用的恩他卡朋）时，可能无法控制这些冲动。

据报道，当减少或停用抗帕金森病药物剂量时，这些冲动会停止。由于患者可能未意识到这些行为异常，因此处方医生务必在恩他卡朋治疗期间，专门询问患者或其照顾者是否出现新的或加剧的赌博冲动、性冲动、无节制消费或其他冲动。如果患者在使用恩他卡朋时出现此类冲动，医生应考虑减少剂量或停用恩他卡朋。

6、腹泻和结肠炎

通常，腹泻在开始服用恩他卡朋后4周至12周内出现，但也可能在治疗开始后第一周至数月后出现。腹泻可能与体重减轻、脱水和低钾血症有关。上市后经验表明，腹泻可能是药源性显微镜下结肠炎（主要是淋巴细胞性结肠炎）的征兆。

在这些病例中，腹泻通常为中度至重度、水样、无血，有时伴有脱水、腹痛、体重减轻和低钾血症。在大多数病例中，停止恩他卡朋治疗后，腹泻和其他结肠炎相关症状消退或显著改善。在一些经活检确诊为结肠炎的患者中，停用恩他卡朋后腹泻消退或显著改善，但再次使用恩他卡朋治疗后复发。

如果怀疑长期腹泻与恩他卡朋有关，应停药并考虑适当的药物治疗。如果长期腹泻的原因仍不明确或在停用恩他卡朋后持续存在，则应考虑进行包括结肠镜检查和活检在内的进一步诊断检查。

7、运动障碍

恩他卡朋可能增强左旋多巴的多巴胺能副作用，并可能引起或加剧已有的运动障碍。

恩他卡朋(Entacapone)的特殊人群用药

1、妊娠

妊娠期用药分级C，尚无临床研究经验涉及孕妇使用恩他卡朋。因此，只有当潜在获益证明对胎儿的潜在风险是合理时，才应在怀孕期间使用恩他卡朋。

2、哺乳期妇女

在动物研究中，恩他卡朋可分泌到大鼠的乳汁中。尚不清楚恩他卡朋是否会分泌到人乳中。由于许多药物会分泌到人乳中，因此对哺乳期妇女施用恩他卡朋时应谨慎。

3、儿童用药

尚未确定在儿科患者中的安全性和有效性。

4、肝功能损害

肝功能损害患者应慎用。

恩他卡朋(Entacapone)的不良反应

1、整体：背痛、疲劳、跌倒、疼痛、直立性低血压、衰弱。

2、消化系统：腹痛、便秘、腹泻、消化不良、胃肠胀气、恶心、呕吐、口干、胃炎、味觉颠倒。

3、精神系统：焦虑、幻觉、失眠。

4、神经系统：运动障碍、运动过多、嗜睡、头晕。

5、呼吸系统：呼吸困难。

6、皮肤及其附属器：出汗增多、紫癜。

恩他卡朋(Entacapone)的药物相互作用

恩他卡朋对其他药物代谢的影响

在两项多剂量相互作用研究中，当恩他卡朋与左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂联合给药时，未发现与单胺氧化酶B抑制剂司来吉兰存在相互作用。

由于恩他卡朋主要通过胆汁排泄，因此当已知会干扰胆汁排泄、葡萄糖醛酸化作用和肠道β-葡萄糖醛酸苷酶的药物与恩他卡朋同时使用时，应谨慎。

这些药物包括丙磺舒、考来烯胺以及某些抗生素（如红霉素、利福平、氨苄西林和氯霉素）。

恩他卡朋(Entacapone)的作用机制

恩他卡朋是一种选择性、可逆的COMT抑制剂。在哺乳动物中，COMT分布于全身各器官，以肝脏和肾脏中活性最高。COMT也存在于心脏、肺、平滑肌和骨骼肌、肠道、生殖器官、各种腺体、脂肪组织、皮肤、血细胞和神经组织（尤其是神经胶质细胞）中。COMT催化S-腺苷-L-甲硫氨酸的甲基转移至含有儿茶酚结构的底物的酚基上。COMT的生理底物包括多巴、儿茶酚胺（多巴胺、去甲肾上腺素和肾上腺素）及其羟基化代谢物。

COMT的功能是消除具有生物活性的儿茶酚类物质和其他一些羟基化代谢物。在存在脱羧酶抑制剂的情况下，COMT成为左旋多巴的主要代谢酶，在大脑和外周催化其代谢为3-甲氧基-4-羟基-L-苯丙氨酸（3-OMD）。恩他卡朋的作用机制被认为是通过其抑制COMT和改变左旋多巴血浆药代动力学的能力来实现的。

当恩他卡朋与左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂（如卡比多巴）联合使用时，左旋多巴的血浆水平比单独使用左旋多巴和芳香族氨基酸脱羧酶抑制剂时更高且更持久。据信，在给定的左旋多巴给药频率下，这些更持久的左旋多巴血浆水平导致大脑中更稳定的多巴胺能刺激，从而对帕金森病的体征和症状产生更大的效果。

恩他卡朋(Entacapone)的药代动力学

1、吸收

恩他卡朋吸收迅速，Tmax约为1小时，口服后的绝对生物利用度为35%，食物不影响恩他卡朋的药代动力学。

2、分布

恩他卡朋静脉注射后稳态分布容积较小（20L）。由于其高血浆蛋白结合率，恩他卡朋不会广泛分布于组织中。根据体外研究，在每毫升0.4微克至50微克的浓度范围内，恩他卡朋的血浆蛋白结合率为98%。恩他卡朋主要与血清白蛋白结合。

3、代谢与消除

恩他卡朋在排泄前几乎完全被代谢，尿液中仅发现极少量（剂量的0.2%）的原形药物。主要代谢途径是异构化为顺式异构体，然后原形药物和顺式异构体直接进行葡萄糖醛酸化；其葡萄糖醛酸结合物无活性。口服给予¹⁴C标记的恩他卡朋后，10%的标记原形药物和代谢物经尿液排泄，90%经粪便排泄。

恩他卡朋(Entacapone)特殊人群药代动力学

1、肝功能损害

一项研究中，对有酗酒史和肝功能损害的患者（10名）给予单次200mg恩他卡朋（未联合使用左旋多巴和多巴脱羧酶抑制剂），其AUC和Cmax值约为正常受试者（10名）的2倍。所有患者均经活检证实为酒精性肝硬化。根据Child-Pugh分级，7名肝病患者为轻度肝功能损害，3名患者为中度肝功能损害。由于只有约10%的恩他卡朋剂量以原形药物和结合型葡萄糖醛酸苷形式经尿液排泄，胆汁排泄似乎是该药物的主要排泄途径。因此，对胆道梗阻患者应慎用恩他卡朋。

2、肾功能损害

未发现肾功能对恩他卡朋药代动力学有重要影响。

恩他卡朋(Entacapone)供应及储存

恩他卡朋片，200mg，为浅褐橙色薄膜衣椭圆形片，一面刻有"Y16"，另一面光滑。以单位剂量包装供应，仅限机构使用。储存于20°C至25°C。