达唯珂(Tazemetostat)说明书

达唯珂(Tazemetostat)适用于年龄≥16岁且肿瘤为不可完全切除的转移性或局部晚期类型的上皮样肉瘤患者，以及符合EZH2突变阳性或无替代治疗方案的滤泡性淋巴瘤成年患者。

达唯珂(Tazemetostat)的适应症

达唯珂是一种甲基转移酶抑制剂，适用于治疗以下患者：

不适合完全切除的转移性或局部晚期上皮样肉瘤的成人及16岁及以上儿科患者。

经FDA批准的检测方法检测其肿瘤存在EZH2基因突变，且已接受过至少2次全身治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

没有令人满意的替代治疗选择的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成人患者。

达唯珂(Tazemetostat)的用法用量

1、推荐剂量

800mg，每日口服两次，可与食物同服或不与食物同服。

2、给药说明

整片吞服，不要切割、压碎或咀嚼药片。

3、漏服或呕吐处理

如果漏服一剂或服药后发生呕吐，不要补服，而应按计划服用下一剂。

达唯珂(Tazemetostat)的禁忌症

尚未明确。

达唯珂(Tazemetostat)的注意事项

1、继发性恶性肿瘤

达唯珂会增加发生继发性恶性肿瘤的风险，包括T细胞淋巴母细胞淋巴瘤、骨髓增生异常综合征、急性髓系白血病和B细胞急性淋巴细胞白血病。长期监测患者是否发生继发性恶性肿瘤。

2、胚胎-胎儿毒性

达唯珂(Tazemetostat)的可能对胎儿造成伤害，告知患者对胎儿的潜在风险，并建议使用有效的非激素类避孕药。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

达唯珂(Tazemetostat)的不良反应

1、上皮样肉瘤患者中最常见的（≥20%）不良反应为：疼痛、疲劳、恶心、食欲减退、呕吐和便秘。

2、滤泡性淋巴瘤患者中最常见的（≥20%）不良反应为：疲劳、上呼吸道感染、肌肉骨骼疼痛、恶心和腹痛。

达唯珂(Tazemetostat)的药物相互作用

1、强或中度CYP3A抑制剂

避免将达唯珂与强或中度CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免同时使用，应降低达唯珂的剂量。

2、强或中度CYP3A诱导剂

避免与达唯珂同时使用。

达唯珂(Tazemetostat)的特殊人群用药

1、妊娠

根据动物研究结果及其作用机制，当对孕妇给药时，达唯珂可能对胎儿造成伤害，建议孕妇注意对胎儿的潜在风险。

2、哺乳

尚无关于达唯珂在人乳中存在、对母乳喂养婴儿的影响或对产奶量影响的动物或人类数据。由于达唯珂可能对母乳喂养婴儿造成严重不良反应，建议女性在接受达唯珂治疗期间和末次给药后一周内不要哺乳。

3、有生育能力的女性和男性

妊娠检测

在开始达唯珂治疗前，确认有生育能力女性的妊娠状态。

女性

建议有生育能力的女性在接受达唯珂治疗期间和末次给药后6个月内使用有效的非激素类避孕药，达唯珂可使某些激素类避孕药失效。

男性

建议有育龄女性伴侣的男性在接受达唯珂治疗期间和末次给药后至少3个月内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

达唯珂在16岁及以上（青少年）转移性或局部晚期上皮样肉瘤患者中的安全性和有效性已确定。达唯珂在16岁以下儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

达唯珂的临床研究未纳入足够数量的65岁及以上上皮样肉瘤或复发/难治性滤泡性淋巴瘤患者，以确定他们的反应是否与年轻受试者不同。

6、肾功能损害

对于轻度至重度肾功能损害或终末期肾病患者，不建议调整达唯珂剂量。

7、肝功能损害

对于轻度肝功能损害（总胆红素>1至1.5倍正常值上限[ULN]或AST>ULN）的患者，不建议调整达唯珂剂量。达唯珂尚未在中度（总胆红素>1.5至3倍ULN）或重度（总胆红素>3倍ULN）肝功能损害患者中进行研究。

达唯珂(Tazemetostat)的药代动力学

1、吸收

他泽美司他的平均绝对口服生物利用度约为33%，达到他泽美司他血浆峰浓度的中位时间为1至2小时。

食物影响

高脂肪、高热量（约800至1000卡路里）餐食对他泽美司他的暴露量无显著影响。

2、分布

稳态时的平均(CV%)表观分布容积(Vss/F)为1230L(46%)。他泽美司他在体外与人体血浆蛋白的结合率为88%。血液与血浆比率为0.73。

3、消除

在稳态下，他泽美司他的估计平均(CV%)终末消除半衰期为3.1小时(14%)，表观总清除率(CLss/F)为274L/h(49%)。

4、代谢

在体外，他泽美司他通过CYP3A代谢形成无活性的主要代谢物M5(EPZ-6930)和M3(EPZ006931)。M5通过CYP3A进一步代谢。

5、排泄

单次口服放射性标记的他泽美司他后，在12天内回收了总放射性的94%，其中15%经尿液排泄，79%经粪便排泄。

达唯珂(Tazemetostat)储存

他泽司他应贮存在不超过30℃(86℉)的环境中。