奥氟格列隆(Foundayo)的作用功效及副作用

奥氟格列隆由美国礼来研发，2026年4月获FDA批准上市，是一款每日一次口服小分子GLP-1受体激动剂。该药通过激活GLP-1受体，抑制食欲、延缓胃排空，联合低热量饮食及运动干预，用于肥胖成人或超重且合并至少一种体重相关合并症的成人，以减轻多余体重并长期维持减重效果。

适应症

奥氟格列隆联合低热量饮食及运动干预，用于肥胖成人，或超重且合并至少一种体重相关合并症的成人，以减轻多余体重，并长期维持减重效果。

使用限制

不建议本品与其他胰高血糖素样肽-1（GLP-1）受体激动剂联合使用。

用法用量

1、推荐用法与剂量调整方案

服用方法

本品为口服给药，每日1次，可随餐或空腹服用。

药片需整片吞服，不可掰开、压碎或咀嚼。

每日服药不可超过1片。

推荐剂量递增方案

请按照下述起始剂量及梯度加量方案用药，降低胃肠道不良反应风险。

起始剂量：每日口服1次，每次0.8毫克。

服用0.8毫克剂量满至少30天后，增至每日1次，每次2.5毫克。

服用2.5毫克剂量满至少30天后，增至每日1次，每次5.5毫克。

结合疗效与耐受情况，当前剂量服用满至少30天后，可依次上调至下一梯度：每日9毫克、14.5毫克或17.2毫克。

本品最大推荐剂量为每日17.2毫克。

2、联用CYP3A4抑制剂/诱导剂时的剂量调整

本品与部分药物联用时存在相互作用，需酌情调整剂量。

强效CYP3A4抑制剂

避免联用同时抑制有机阴离子转运多肽1B（OATP1B）的强效CYP3A4抑制剂。

若必须联用强效CYP3A4抑制剂，本品每日最大剂量不得超过9毫克。

强效、中效CYP3A4诱导剂

服用本品期间，避免联用强效CYP3A4诱导剂。

联用中效CYP3A4诱导剂时，需监测本品疗效，并根据实际情况逐步上调用药剂量。

3、漏服处理建议

若不慎漏服，应尽快补服。

不可在下次服用双倍剂量。

若连续漏服7日及以上，需从较低剂量重新开始梯度加量，减少胃肠道不良反应风险。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

不良反应

接受本品治疗的患者中，发生率≥5%的常见不良反应包括：恶心、便秘、腹泻、呕吐、消化不良、腹痛、头痛、腹胀、乏力、嗳气、胃食管反流病、胃肠胀气以及脱发。

禁忌症

存在以下情况的患者禁用本品：

本人或家族有甲状腺髓样癌（MTC）病史，或患有2型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）；

对奥氟格列隆或本品中任何辅料存在严重过敏史。已有报道显示，GLP-1受体激动剂可引发严重过敏反应，包括过敏性休克、血管性水肿。

注意事项

1、甲状腺C细胞肿瘤风险

对于在大鼠和小鼠体内具备药理活性的GLP-1受体激动剂类药物，当用药剂量达到人体临床暴露水平时，可观察到啮齿类动物出现甲状腺C细胞肿瘤（腺瘤与癌），该病变被认为是此类药物作用于啮齿类动物GLP-1受体所引发。奥氟格列隆在大鼠、小鼠体内无药理活性，动物试验中也未诱发肿瘤。虽然奥氟格列隆可作用于人体GLP-1受体，但啮齿类动物中观察到的、由GLP-1受体介导的甲状腺C细胞肿瘤，其是否会在人体中发生尚不明确。

上市后已有使用另一款GLP-1受体激动剂利拉鲁肽的患者确诊甲状腺髓样癌（MTC）的相关报告，但现有数据不足以证实或排除甲状腺髓样癌与人体使用GLP-1受体激动剂存在因果关联。

本品禁用于本人或家族有甲状腺髓样癌病史，以及患有2型多发性内分泌腺瘤病（MEN2）的患者。需告知患者使用本品存在诱发甲状腺髓样癌的潜在风险，并说明甲状腺肿瘤的相关症状，例如颈部肿块、吞咽困难、呼吸困难、持续性声音嘶哑等。

对于使用本品的患者，常规监测血清降钙素或进行甲状腺超声检查，能否早期检出甲状腺髓样癌尚无定论。由于血清降钙素检测特异性较低，且普通人群甲状腺疾病本就高发，这类检查还可能导致不必要的医疗操作。血清降钙素指标显著升高通常提示存在甲状腺髓样癌，此类患者该指标一般会超过50纳克/升。若检测发现血清降钙素升高，需进一步完善检查；体格检查或颈部影像学检查发现甲状腺结节的患者，也应接受进一步评估。

2、急性胰腺炎

已有使用本品的患者出现急性胰腺炎的报告。使用GLP-1受体激动剂的患者中，还出现过致死及非致死性出血性、坏死性胰腺炎病例。开始用药后，需密切观察患者是否出现急性胰腺炎相关症状，包括持续性或剧烈腹痛（疼痛有时会放射至背部），可伴随或不伴随恶心、呕吐。一旦疑似发生胰腺炎，应立即停用本品，并开展对症治疗。

3、重度胃肠道反应

使用本品可能引发胃肠道不良反应，部分反应程度较为严重。临床试验数据显示，奥氟格列隆组重度胃肠道不良反应发生率约为3%，高于安慰剂组的1%。GLP-1受体激动剂上市后也陆续收到重度胃肠道不良反应的报告。重度胃轻瘫患者不推荐使用本品。

4、容量不足引发的急性肾损伤

使用GLP-1受体激动剂或本品的患者，有出现急性肾损伤的相关报告，部分患者甚至需要接受血液透析治疗。多数病例源于恶心、呕吐、腹泻等胃肠道不良反应，进而引发机体脱水、容量不足。患者若出现可能导致脱水的不适症状，尤其在初始用药及剂量递增阶段，需密切监测肾功能。

5、低血糖

本品具有降血糖作用，可能引发低血糖。

需告知患者低血糖风险，并讲解相关症状表现。糖尿病患者在用药前及用药期间均需监测血糖。若联用胰岛素、磺脲类药物或其他促胰岛素分泌剂，可适当下调这类药物剂量，以降低低血糖发生风险。

6、过敏反应

GLP-1受体激动剂可引发严重过敏反应，包括过敏性休克、血管性水肿。一旦出现过敏症状，患者需立即就医并停用本品。对奥氟格列隆或本品任何辅料有严重过敏史者，禁用本品。既往使用其他GLP-1受体激动剂曾发生过敏性休克、血管性水肿的患者，需慎用本品，目前尚不明确这类人群是否会对本品同样易感。

7、2型糖尿病患者的糖尿病视网膜病变进展

血糖快速改善时，可能会出现糖尿病视网膜病变短暂加重的情况。目前尚未针对合并需紧急干预的糖尿病视网膜病变和/或黄斑水肿的人群开展本品相关研究。有糖尿病视网膜病变病史的患者，需监测病情是否进展。

8、急性胆囊疾病

使用本品及其他GLP-1受体激动剂，会提升急性胆囊疾病的发病风险。若疑似急性胆囊炎，需完善胆囊相关检查，并进行规范随访治疗。

9、全身麻醉或深度镇静期间的吸入性肺炎风险

本品会延缓胃排空。药品上市后收到罕见病例报告：部分使用GLP-1受体激动剂的患者，在遵循术前禁食要求的前提下，接受择期手术或需全身麻醉、深度镇静的操作时，胃内仍有食物残留，进而引发吸入性肺炎。

目前现有数据尚不充分，无法明确调整术前禁食时长、临时停药等方式能否减少胃内容物残留，也无法制定针对性风险防控方案。患者若计划接受手术或相关医疗操作，务必提前告知医护人员自己正在使用本品。

特殊人群用药

1、妊娠期

减重对孕妇无任何益处，还可能对胎儿造成伤害。一旦确认妊娠，需告知患者用药对胎儿存在的风险，并立即停用本品。

目前尚无充分且对照良好的人体妊娠期用药研究。根据动物生殖试验结果，孕期接触奥氟格列隆可能会给胎儿带来风险。

部分对啮齿类动物具备药理活性的GLP-1受体激动剂，在临床等效暴露剂量下，可导致大鼠、兔子出现胎儿畸形。奥氟格列隆在大鼠和兔子体内无药理活性。

2、哺乳期

目前尚无数据证实奥氟格列隆及其代谢产物是否会进入人体乳汁、对母乳喂养婴儿产生影响，以及是否会影响乳汁分泌。动物试验显示，奥氟格列隆可进入哺乳期大鼠乳汁；通常情况下，能进入动物乳汁的药物也大概率会进入人体乳汁。不建议哺乳期女性使用本品。

需综合评估母乳喂养对婴幼儿的健康益处、患者使用本品的临床需求，以及药物、母体基础疾病可能对哺乳婴儿造成的潜在不良影响。

3、有生育能力的男女患者

根据动物生殖试验，孕期接触奥氟格列隆可能损伤胎儿。建议育龄期女性在用药期间采取有效避孕措施。

目前尚未开展临床试验评估本品对口服避孕药吸收的影响。由于本品会延缓胃排空，可能干扰口服药物吸收，因此服用口服激素类避孕药的女性，在开始用药后30天内、以及每次上调剂量后的30天内，需更换为非口服避孕方式，或加用屏障避孕法。

4、儿童用药

本品在儿科人群中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

65岁及以上老年患者与年轻成人患者相比，本品的安全性和疗效整体无明显差异。

6、肝功能损伤患者

重度肝功能损伤（Child-PughC级）患者不推荐使用本品。

轻度、中度肝功能损伤（分别为Child-PughA级、B级）患者使用本品，无需调整剂量。

7、肾功能损伤患者

肾功能损伤患者使用本品无需调整剂量。研究显示，包括终末期肾病患者在内的肾功能异常人群，奥氟格列隆的药代动力学特征未发生改变。

若患者出现可能引发体液容量不足的不良反应，需密切监测肾功能。

药物相互作用

本品对口服药物的影响

本品会延缓胃排空，因此可能影响同服口服药物的吸收。

服用口服激素类避孕药的患者，在开始使用本品后30天内，以及每次上调本品剂量后的30天内，需更换为非口服避孕方式，或额外加用屏障避孕法。非口服激素类避孕药则不会受到影响。

药物过量

若发生用药过量，可联系医生，获取最新处置建议。根据患者临床表现与症状开展对症支持治疗。结合奥氟格列隆的半衰期特点，患者可能需要留院观察并接受相应对症处理。

药代动力学

健康人群与超重（身体质量指数≥27千克/平方米）、肥胖人群相比，奥氟格列隆的药代动力学特征基本一致。每日单次给药，约1周后药物即可达到稳态血药浓度。

以下数据均基于本品各规格剂量。除食物影响相关研究外，其余数据均来自奥氟格列隆试验制剂。

吸收

服药后4~8小时，奥氟格列隆血药浓度达峰值。本品片剂的药物暴露量与给药剂量呈正比关系。单次服用0.8毫克剂量后，药物几何平均绝对生物利用度为77%。

食物影响

进食对奥氟格列隆的体内暴露量无显著临床影响。一项针对37.5毫克试验片剂的多次给药研究显示，相较于空腹状态，进食后药物24小时曲线下面积下降19%，血药峰值浓度下降26%；达峰时间与半衰期未发生改变。

分布

健康受试者静脉给药后，奥氟格列隆稳态平均表观分布容积约为285升。本品血浆蛋白结合率高于99%。本品仅可口服给药。

消除

奥氟格列隆平均全身清除率为7.15升/小时，口服给药后消除半衰期约为29~49小时。

代谢

奥氟格列隆主要经肝脏CYP3A4酶代谢，生成多种氧化代谢产物，这类氧化产物会分泌至肠腔中。

排泄

单次口服2.5毫克奥氟格列隆后，87%的药物以代谢产物形式随粪便排出，经尿液排泄的药物占比不足1%。