转移性肾细胞癌：舒尼替尼非劣效于标准疗法

根据2018年ASCO年会上发表的III期CARMENA试验（NCT00930033）的结果，转移性肾细胞癌（mRCC）患者使用舒尼替尼（sunitinib，Sutent）单药治疗非劣效于减瘤性肾切除联合舒尼替尼治疗。

舒尼替尼（sunitinib，Sutent）单用的中位总生存期（OS）为18.4个月，而是目前的护理标准——减瘤性肾切除+舒尼替尼为13.9个月（HR，0.89;95％CI，0.71-1.10）。 

根据MSKCC风险分组，舒尼替尼的中位OS结果相似：中等预后患者（23.4 vs 19.0个月;HR，0.92;95％CI，0.68-1.24），不良预后患者（13.3 vs 10.2个月;HR，0.85;95％CI，0.62-1.17）。试验中排除预后良好的患者。

单用舒尼替尼组中位无进展生存期为7.2个月（95％CI，6.2-8.5），手术+舒尼替尼组为8.3个月（95％CI，6.2-9.9）。

该研究的主要作者Arnaud Méjean博士说：“单用舒尼替尼（sunitinib）并不逊于接受手术+舒尼替尼，当需要治疗时，减瘤性肾切除不应再被视为同步转移性疾病患者的标准护理。”

Méjean补充说，舒尼替尼（sunitinib）似乎延长了生存期，但该试验只能证明其非劣效性，而能证明其优越性。

2009年至2017年，法国、挪威和英国79个中心的患者随机分配到单用舒尼替尼组和手术+舒尼替尼组。

患者平均随访时间50.9个月，研究人员发现，两组的总有效率为35.9％，两组的肿瘤缩小率相似（27.4％比29.1％）。舒尼替尼（sunitinib）组的临床获益率为47.9％，而手术+舒尼替尼组为36.6％。 

根据一项多中心、国际、双盲、安慰剂对照S-TRAC试验的结果，美国FDA于2017年11月批准舒尼替尼（sunitinib）用于肾切除术后复发性肾细胞癌高危成人患者的辅助治疗。

美国加利福尼亚希望之城综合癌症中心临床副教授Sumanta Kumar Pal博士表示，回顾性研究的结果显示了与肾切除术相关的益处，但是前瞻性CARMENA研究的结果表明，实际情况可能并非如此。

Pal博士说：“使用舒尼替尼靶向治疗的情况下，晚期转移性癌症患者中似乎不一定需要去除肾脏。CARMENA研究的确颠覆了我们治疗晚期肾癌的现有模式。”

Pal博士指出，卡博替尼（Cabometyx，cabozantinib）用于未经治疗的肾细胞癌患者，nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）作为中等和低风险肾细胞癌患者一线治疗，可能最终取代舒尼替尼疗法。

在II期CABOSUN试验中，与舒尼替尼相比，一线药物卡博替尼（cabozantinib）使进展或死亡风险降低52％。卡博替尼的中位PFS为8.6个月，舒尼替尼为5.3个月（HR 0.48;95％CI 0.31-0.74;P=0.0008）。

在III期CheckMate-214试验中，与舒尼替尼相比，PD-1药物nivolumab（Opdivo）和ipilimumab（Yervoy）联合用药使死亡风险降低了32％。中危和低危肾细胞癌患者的风险降低为37％，约占意向治疗人群的75％。 

美国FDA于2017年12月向ipilimumab+nivolumab联合作为中危和低危晚期肾细胞癌（RCC）患者一线治疗的补充生物制剂许可证申请授予优先审查资格。

2016年，美国FDA和欧洲EMA相继批准仑伐替尼（Lenvanix）联合依维莫司用于治疗晚期肾细胞癌。

2018年1月9日，美国FDA授予仑伐替尼（Lenvanix）联合PD-1抑制剂Keytruda用于晚期和/或转移性肾细胞癌（RCC）治疗突破性疗法认定。研究显示，仑伐替尼（Lenvanix）能通过减少免疫抑制细胞，增强PD-1免疫疗法的抗肿瘤活性。

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