全可利副作用

全可利用于治疗WHOIII期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。全可利是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对体的亲和作用。全可利可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。全可利在许多心血管失调疾病，包括肺动脉高压，血浆和组织的内皮素浓度增加，表明内皮素在这些疾病中起病理作用。

全可利具有潜在致畸性。当给予大鼠剂量≥60 mg/kg/天（按mg/m2折算相当于人口服剂量每次125mg，每日2次的2倍）时，本品显示致畸性。在大鼠的胚胎-胎仔毒性研究中，本品显示剂量相关的致畸作用，包括头部、脸部和大血管畸形。剂量高达1500 mg/kg/天时，在家兔中没有观察到出生缺陷；但其血浆浓度低于大鼠的血浆浓度。本品诱导的畸形与其它内皮素受体拮抗剂在内皮素-1基因敲除小鼠及其它动物中所观察到的畸形相似，表明致畸性是这一类药物的类效应。

在肺动脉高压，血浆内皮素浓度与预后不良紧密相关。全可利是特异性内皮素受体。全可利与ETA 和ETB 受体竞争结合，与ETA 受体的亲和力比与ETB 受体的亲和力稍高。在动物肺动脉高压模型中，长期口服全可利能减少肺血管阻力、逆转肺血管和右心室肥大。在动物肺纤维化模型中，全可利能减少胶原沉积。  

全可利主要的副作用是轻度到中度头疼。在环孢素A药物相互作用研究中，剂量500和1000mg的全可利与环孢素A共同使用时，初始血液谷浓度增加30倍，研究的结果为：导致严重头疼、恶心和呕吐，但没有出现严重不良事件。观察到轻微的血压降低和心率增加。没有超过上述剂量药物过量研究。全可利严重过量可能导致低血压，须要给予积极的心血管支持治疗。