波生坦副作用怎么处理？

波生坦片是一种双重内皮素受体拮抗体，具有对体的亲和作用。波生坦片可降低肺和全身血管阻力，从而在不增加心率的情况下增加心脏输出量。主要用于治疗Ⅲ期和IV期原发性肺高压病人的肺动脉高压，或者硬皮病引起的肺高压。服用波生坦具有哪些副作用呢？该怎么处理？

1、实验室异常:

安慰剂对照研究中，丙氨酸转氨酶(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)高于正常上限值3倍的发生率，在本品治疗病人中为11%(n=658)，在安慰剂治疗组中为2%(n=280)。95名肺动脉高压病人接受本品125 mg、b.i.d.治疗，12%病人ALT和AST增加3倍;70名肺动脉高压病人接受本品250 mg、b.i.d.治疗，14%病人ALT和AST增加3倍。在接受125 mg、b.i.d.治疗的病人中，2%病人ALT年NAST增加8倍;接受250 mg、b.i.d.治疗的病人中，7%病人ALT和AST增加8倍。胆红素升高至超过正常值上限的3倍，与本品治疗的658名病人中的2名(0.3%)转氨酶升高有关。

本品引起的ALT和AST升高是剂量相关的，发生于治疗的早期，偶尔晚期发生。通常进展缓慢，无典型症状，当治疗中断或者停止后是可逆的。持续用本品治疗，转氨酶升高也可能自然逆转。

在所有使用本品的安慰剂对照试验中，治疗组6.2%的病人和安慰剂组2.9%病人出现显著血红蛋白降低(比基线值降低超过15%，且(11 g/dL)。在125和250 mg b.i.d.剂量治疗的肺动脉高压病人中，3%的病人血红蛋白显著减少，安慰剂对照组为1%。

观察到治疗组57%的病人和安慰剂组29%病人血红蛋白浓度至少下降1g/dL。血红蛋白降低至少1 g/dL的病人中，80%的病人血红蛋白减少出现在本品治疗的前6周。

治疗组68%病人和安慰剂组76%病人的血红蛋白浓度聋治疗期间保持在正常范围。还不清楚血红蛋白变化的原因，但并没有出血、溶血或者骨髓毒性。

建议在治疗后的第一和第三个月以及随后每隔3个月检查血红蛋白浓度。

2、体液潴留:

在安慰剂对照研究中，1611名严重慢性心衰病人接受本品治疗,治疗期平均1.5年。在研究中，发现以前肺动脉高压研究中没有观察到的新的安全性结果。由于慢性心衰恶化而导致早期入院率增加，本品和安慰剂组间的死亡率没有差异。在研究末期，本品和安慰剂组病人间的总体入院人数或者死亡率均没有差异。本品治疗的前4-8周中观察到的入院率增加可能是由于体液潴留的结果。在试验中，下面这些症状表明体液潴留:早期体重增加、血红蛋白浓度降低和腿水肿发生率增加。

在肺动脉高压病人的安慰剂对照试验中，外周水肿和血红蛋白浓度降低，没有因临床恶化而很早入院的证据。

建议监测病人的体液潴留症状(例如体重增加)。建议在出现体液潴留时采用利尿剂治疗，或者增加正在使用的利尿剂剂量。建议在波生坦治疗前，对有体液潴留症状的病人用利尿剂治疗。