




前列腺癌细胞的生长需要雄性激素的供给,CYP17A是雄激素生物合成过程中的限速酶,不仅存在于睾丸中,也存在于肾上腺及前列腺癌细胞中。阿比特龙属于孕烯醇酮类似物,能有效、不可逆地抑制人体内的CYP17酶,因此,能阻断睾丸、肾上腺、前列腺内雄激素的合成,且不会导致肾上腺功能不全。对于前列腺癌患者,醋酸阿比特龙的雄激素去势作用比手术去势或用促性腺激素释放激素GnRH类似物更有效。FDA于2011年4月28日批准其联合泼尼松治疗有多西他赛治疗史的晚期去势抵抗性前列腺癌患者。
阿比特龙治疗前列腺癌效果如何?
2017年ASCO年会上,有研究人员对标准治疗联合阿比特龙治疗晚期前列腺癌患者的试验结果进行报告。该临床试验纳入近2000位男性,其结果显示,将阿比特龙联合标准初始治疗方案,治疗高风险、晚期前列腺癌,能够降低37%的死亡相关风险。只接受标准治疗方案的患者3年生存率为76%,而标准治疗方案+阿比特龙的3年生存率为83%。
STAMPEDE研究是一项由英国与瑞士联合进行的、多臂、多阶段随机临床试验。目前的分析是将标准治疗与标准治疗+阿比特龙治疗高危、初始治疗为ADT的前列腺癌的结果进行对比。
其中局部晚期或转移性前列腺癌男性患者,全部首次接受标准ADT治疗。由ADT构成的标准治疗至少持续2年;局部晚期前列腺癌患者(占全部患者的48%)除了ADT之外,还可以接受放射治疗。STAMPEDE报告了20年来至少10组以上的对比数据。
主要发现:中位随访时间为40个月,标准治疗组中262例患者死亡,阿比特龙组184例死亡。3年总生存率方面,阿比特龙组为83%,标准治疗组为76%。与标准治疗相比,阿比特龙降低了71%的治疗失败几率。试验中不同亚组的患者效果一致。
总体而言,两组间的副作用相类似。严重副作用在阿比特龙组更为常见,占组内患者的41%,而标准治疗组占29%。较为频繁发生在阿比特龙组的主要副作用为高血压等心血管问题和肝脏问题。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2021年8月23日的说明书https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=BasicSearch.process&ApplNo= 208327