硼替佐米不良反应

在两项临床研究中，228名多发性骨髓瘤患者接受硼替佐米治疗，剂量为1.3mg/m2，每周注射2次，连续注射2周后停药10天(即21天为1个疗程)，最多持续8个疗程。最常见的不良反应有虚弱(包括疲劳、不适和乏力)(65%)、恶心(64%)、腹泻(51%)、食欲下降(包括厌食)(43%)、便秘(43%)、血小板减少(43%)、周围神经病(包括周围感觉神经病和周围神经病加重) (37%)、发热(36%)、呕吐(36%)和贫血(32%)。14%的患者至少有过一次4级不良反应，最常见的不良反应为血小板减少(3%)和中性粒细胞减少症(3%)。

虚弱(疲劳、不适、乏力)：有65%的患者报告出现虚弱，主要为1、2级不良事件。疲劳首次发生的报告多出现在第1、2疗程中。18%患者的虚弱为3级不良事件。2%患者由于疲劳而停止治疗。在研究中多数患有胃肠道不良事件，包括恶心、腹泻、便秘和呕吐。2l%的患者发生3、4级胃肠道不良事件，13%的患者发生严重不良事件。7%的患者呕吐和腹泻为3级不良事件，少于1%的患者呕吐和腹泻为4级不良事件。5%的患者因胃肠道不良事件而停止治疗。43%的患者出现食欲下降(厌食)，食欲下降为3级刁；良事件的发生率为3%。在使用硼替佐米治疗期间，43%的患者出现血小板减少，其特征为在使用本晶治疗期间(第1到11天)血小板数量下降，在停药期(第12到2l天)血小板数量恢复到基线。血小板减少达到3、4级的患者分别为27%和3%。4%的患者因血小板减少而停止治疗。37%的患者出现周围神经病、周围感觉神经病和周围神经病加重。14%的患者周围神经病为3级，没有发生4级。在整个疗程中均观察到新发病或现有神经病加重。6%的患者因神经病而停止治疗。超过80%的受试者在入组评估时发现有周围神经病的体征或症状。入组评估时没有神经病的患者有5%(2/41)发生了3级周围神经病。停止治疗后，有些患者的症状会得到改善或恢复到入组水平。有36%的患者出现发热(>38℃)的不良事件，被确定为3级的占4%。24%的患者发生中性粒细胞减少症，达到3级的为13%，4级的为3%。发热中性粒细胞减少症的发病率低于1%。12%的患者发生低血压(包括体位性低血压)，大多数为1级和2级，3级占4%，没有4级。发生体位性低血压的患者在人组时没有体位性低血压，1/2的患者有高血压病史，1/3的患者有周围神经病。在使用硼替佐米治疗期间，可能需要调整抗高血压药物的剂量。4%的患者发生低血压(包括体位性低血压)的同时还伴有晕厥。