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劳拉替尼在晚期非小细胞肺癌ALK耐药突变中的作用你知道吗?

郭药师
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2025-01-21 15:13:28
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肺癌作为全世界癌症患者的主要死亡原因之一,对人类生命健康的威胁不容小觑。而因非小细胞肺癌丧命的患者占所有肺癌患者的85%,属于ALK阳性的NSCLC患者又约为所有NSCLC患者的3%-5%。

克唑替尼作为首个被FDA批准上市用于治疗ALK阳性晚期NSCLC的靶向药物,但多数患者在用药1年后均产生了耐药现象。随后又出现了ALK第二代靶向药物,艾乐替尼、色瑞替尼等。今天我们就一起来了解一下劳拉替尼(Lorlatinib)在治疗晚期非小细胞肺癌ALK耐药突变中的作用吧。

在《临床肿瘤学杂志》上报道的一项研究中,我们了解到在晚期ALK阳性非小细胞肺癌(NSCLC)患者中,劳拉替尼对间变性淋巴瘤激酶(ALK)耐药突变的患者具有更大的疗效!

研究到底是如何进行的呢?   该项试验采用了198名ALK阳性非小细胞肺癌患者的基线血浆和肿瘤组织样本进行研究(这些样本来自劳拉替尼的注册II期研究),使用Guardant360分析血浆DNA中的ALK突变;以ALK突变为中心来测序分析肿瘤组织DNA。

研究结果显示:大约四分之一的患者通过血浆(24%)或组织(24%)基因分型检测出了ALK抗性突变。在克唑替尼耐药患者中,采用血浆 (73% vs 75%)或组织(73% vs 74%)基因分型检测出来的有ALK突变的患者和无ALK突变的患者的客观反应率是可比的。血浆中:有ALK突变的患者和无ALK突变的患者的无进展生存率相似(中位数=7.3 vs 5.5个月,危险比[HR]=0.81,95%可信区间[CI]=0.50–1.31),但在组织基因分型中:有ALK突变的患者比无ALK突变患者的无进展生存率显著延长(中位数=11.0 vs 5.4个月,HR=0.47,95%可信区间=0.27–0.83)。试验结果说明了劳拉替尼对晚期非小细胞肺癌ALK耐药突变的显著疗效!

研究人员得出结论:“在一种或多种二代ALK酪氨酸激酶抑制剂失效的患者中,劳拉替尼在ALK基因突变患者中的疗效高于无ALK基因突变的患者。在第二代酪氨酸激酶抑制剂失效后,对ALK基因突变进行肿瘤基因分型,可以确定,患者更容易从劳拉替尼中得到临床益处。”

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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