肝癌新药物——Fisogatinib联合CS1001治疗晚期肝癌的临床研究

转移性肝细胞癌HCC是导致全球癌症死亡的主要原因之一。导致HCC的主要原因是由于乙型或丙型肝炎病毒感染导致的慢性肝炎，以及饮酒或非酒精性脂肪性肝炎导致的肝硬化。肝细胞癌致死率高的一个重要原因是早期肝癌症状并不明显，导致70%患者确诊时癌症已是晚期。

近期，CStone pharmaticals和Blueprint Medicines公司共同启动了Ib/2期临床试验，评估FGFR4靶向治疗和fisogatinib（CS3008；BLU-554）加抗PD-L1抑制剂CS1001联合治疗局部晚期或转移性肝癌（HCC）的抗肿瘤活性。

该临床试验包括两部分：剂量递增部分和剂量扩增部分。剂量递增部分目的是评估两个不同剂量的fisogatinib与固定剂量CS1001的联合给药方案, 以确定用于剂量扩增部分的II期推荐剂量。试验目的：评估联合治疗方案的耐受性、安全性、药代动力学和抗肿瘤活性。 在一项开放性、多中心、人类第一阶段试验中，对肝癌患者口服fisogatinib进行了评价。主要目的是确定推荐的II期剂量和最大耐受剂量。研究人员还评估了该药物的安全性和耐受性。

【研究详情】

25名患者每天服用一次fisogatinib，剂量范围为140毫克至900毫克。在服用140毫克至600毫克fisogatinib的1个周期后，未发生DLT（剂量限制性毒性）。然而，在接受900毫克剂量的患者中，发生了2例DLT事件，包括1例3级腹痛事件和1例持续1周以上的3级疲劳事件。因此，试验的剂量扩增阶段选择了600毫克的fisogatinib。 【客观反应】

FGF19阳性患者的ORR（客观缓解率）为17%，中位反应持续时间为5.3个月（95%CI，3.7未达到）。在FGF19阴性的患者中，ORR为0%。总体而言，该药物耐受性良好，最常见的不良反应包括1/2级胃肠道事件。这些主要是腹泻、恶心和呕吐，而且都是可以控制的。